2) гастрин (+)
3) серотонин
4) холецистокинин
Гастрин — основной гормональный стимулятор желудочной секреции. Он синтезируется G-клетками антрального отдела желудка и проксимального отдела двенадцатиперстной кишки в ответ на поступление белков, аминокислот, растяжение желудка и вагусную стимуляцию через гастрин-рилизинг-пептид. Попадая в кровь, гастрин связывается с CCK-B-рецепторами париетальных клеток и, особенно, энтерохромаффиноподобных клеток, стимулируя высвобождение гистамина. Гистамин активирует H2-рецепторы париетальных клеток и усиливает секрецию соляной кислоты; одновременно гастрин оказывает трофическое действие на слизистую оболочку желудка и стимулирует продукцию пепсиногена.
Секреция гастрина регулируется отрицательной обратной связью: выраженное снижение pH в антральном отделе активирует D-клетки и высвобождение соматостатина, который подавляет G-клетки, ECL-клетки и париетальные клетки. Патологическая гипергастринемия при гастриноме сопровождается гиперсекрецией соляной кислоты, рецидивирующими пептическими язвами и диареей; при атрофическом гастрите или длительном приёме ингибиторов протонной помпы повышение гастрина обычно связано с гипо- или ахлоргидрией. Секретин, холецистокинин и соматостатин преимущественно тормозят кислотопродукцию, а серотонин не относится к основным физиологическим стимуляторам желудочной секреции.
| Регулятор | Основной источник | Рецептор или механизм | Влияние на желудочную секрецию | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Гастрин | G-клетки антрума и двенадцатиперстной кишки | CCK-B-рецепторы; стимуляция ECL-клеток и париетальных клеток | Усиливает секрецию соляной кислоты и пепсиногена, оказывает трофическое действие | Гипергастринемия характерна для гастриномы, атрофического гастрита и терапии ингибиторами протонной помпы |
| Гистамин | Энтерохромаффиноподобные клетки слизистой желудка | H2-рецепторы париетальных клеток, активация аденилатциклазы | Мощно стимулирует секрецию соляной кислоты | Блокада H2-рецепторов снижает кислотопродукцию |
| Ацетилхолин | Постганглионарные волокна блуждающего нерва | Мускариновые рецепторы; прямое и опосредованное влияние через ECL-клетки | Стимулирует секрецию кислоты, пепсиногена и желудочной слизи | Участвует в цефалической и желудочной фазах секреции |
| Секретин | S-клетки двенадцатиперстной кишки | Активация секреции бикарбоната поджелудочной железой и желчными путями | Тормозит секрецию соляной кислоты и замедляет эвакуацию желудочного содержимого | Используется в функциональной диагностике гастриномы: парадоксальное повышение гастрина после введения секретина |
| Холецистокинин | I-клетки двенадцатиперстной и тощей кишки | CCK-рецепторы; стимуляция сокращения желчного пузыря и ферментной секреции поджелудочной железы | Снижает желудочную секрецию и замедляет опорожнение желудка | Обеспечивает согласование желудочной эвакуации с перевариванием жиров и белков |
| Сомatостатин | D-клетки желудка, кишечника и поджелудочной железы | Подавление высвобождения гастрина, гистамина и активности париетальных клеток | Выраженно тормозит кислотопродукцию | Физиологический медиатор отрицательной обратной связи при снижении pH |
Таким образом, гастрин является ключевым гормональным звеном стимуляции кислой желудочной секреции, действующим непосредственно и через гистамин. Максимальная кислотопродукция формируется при сочетанном влиянии гастрина, ацетилхолина и гистамина. Оценка уровня гастрина должна проводиться с учётом кислотности желудочного содержимого и лекарственной терапии, поскольку изолированное повышение показателя не подтверждает гастриному. При подозрении на синдром Золлингера—Эллисона важны сочетание гипергастринемии с гиперхлоргидрией и положительный секретиновый тест.