2) длительное течение заболевания (+)
3) прием пуриновых производных
4) присоединение цитомегаловирусной инфекции
Длительное течение язвенного колита повышает вероятность колоректального рака вследствие хронического воспалительного повреждения слизистой оболочки. Продолжительное воздействие провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода и регенераторной стимуляции приводит к накоплению генетических и эпигенетических нарушений, формированию дисплазии и последующей аденокарциномы. Этот путь канцерогенеза называют воспаление-ассоциированным и рассматривают как последовательность хроническое воспаление — дисплазия — рак .
Риск становится клинически значимым преимущественно через 8 и более лет от дебюта заболевания, особенно при тотальном или левостороннем колите. Важен не только календарный срок, но и суммарная воспалительная нагрузка: частые обострения, сохраняющаяся эндоскопическая и гистологическая активность, поствоспалительные полипы, первичный склерозирующий холангит и отягощённый семейный анамнез дополнительно увеличивают вероятность неоплазии. Изолированный проктит обычно не сопровождается существенным повышением риска по сравнению с общей популяцией.
Присоединение инфекции Clostridioides difficile или цитомегаловируса может утяжелять течение обострения, но не считается самостоятельным установленным фактором колоректального канцерогенеза. Пуриновые производные, прежде всего тиопурины, применяются для контроля воспаления; их влияние на риск колоректального рака не объясняет правильность выбранного ответа, поскольку определяющее значение имеет длительность и активность воспалительного процесса. Поэтому пациентам с длительным колитом необходима регулярная надзорная колоноскопия с прицельной биопсией подозрительных участков, предпочтительно с применением chromoendoscopy.
| Фактор или критерий | Связь с риском неоплазии | Практическое значение |
|---|---|---|
| Длительность колита более 8 лет | Накопление воспалительно-индуцированных генетических повреждений | Основание для включения в программу регулярного эндоскопического наблюдения |
| Протяжённость воспаления | Риск выше при левостороннем и тотальном колите; при изолированном проктите обычно не повышен существенно | Объём поражения определяют по данным колоноскопии и гистологии |
| Персистирующая эндоскопическая или гистологическая активность | Суммарная воспалительная нагрузка является независимым модифицируемым фактором риска | Необходимы достижение и поддержание глубокой ремиссии, контроль биомаркеров и эндоскопической активности |
| Первичный склерозирующий холангит | Существенно увеличивает риск колоректальной неоплазии независимо от выраженности кишечных симптомов | Наблюдение начинают с момента выявления сочетания и проводят чаще, обычно ежегодно |
| Семейный анамнез колоректального рака | Особенно значим при наличии родственника первой степени родства и раннем возрасте его заболевания | Интервал наблюдения сокращают с учётом индивидуального риска |
| Дисплазия при биопсии или в удалённом образовании | Морфологический предшественник инвазивной карциномы | Требует пересмотра препаратов опытным морфологом и решения вопроса об эндоскопической резекции или колэктомии |
| Поствоспалительные полипы и стриктуры | Свидетельствуют о длительном тяжёлом воспалении; стриктура может быть проявлением скрытой опухоли | Показана тщательная визуализация и множественная прицельная биопсия, особенно при новой или прогрессирующей стриктуре |
Надзорную колоноскопию обычно начинают примерно через 8 лет после появления симптомов колита, если поражена ободочная кишка проксимальнее прямой кишки. Периодичность исследования устанавливают индивидуально, чаще в диапазоне от одного до трёх лет, в зависимости от факторов риска и качества контроля воспаления. Обнаружение видимой дисплазии требует экспертной морфологической верификации и оценки возможности полного эндоскопического удаления. Профилактика рака включает поддержание стойкой ремиссии, отказ от курения и соблюдение персонального эндоскопического графика.