2) холедохолитиаза
3) рака головки поджелудочной железы
4) цирроза печени
Синдром Жильбера характеризуется доброкачественной неконъюгированной гипербилирубинемией. В его основе лежит генетически обусловленное снижение активности микросомального фермента УДФ-глюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1), который обеспечивает связывание билирубина с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах. Вследствие замедленной конъюгации в крови преимущественно накапливается непрямой, то есть неконъюгированный, билирубин.
Типичным лабораторным признаком является изолированное умеренное повышение непрямой фракции при нормальной активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, отсутствии гемолиза и сохранной синтетической функции печени. Гипербилирубинемия нередко усиливается при голодании, интеркуррентных инфекциях, физической нагрузке, обезвоживании и эмоциональном стрессе. Холедохолитиаз и опухоль головки поджелудочной железы вызывают преимущественно механический холестаз с повышением прямого билирубина, тогда как при циррозе возможна смешанная гипербилирубинемия на фоне выраженного повреждения печени.
| Состояние | Преобладающая фракция билирубина | Основной механизм | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Жильбера | Непрямая | Снижение активности UGT1A1 и конъюгации билирубина | Нормальные печеночные ферменты, отсутствие гемолиза и структурного поражения печени |
| Гемолитическая анемия | Непрямая | Усиленный распад эритроцитов и избыточное образование билирубина | Анемия, ретикулоцитоз, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина |
| Холедохолитиаз | Прямая | Обструкция общего желчного протока | Билиарная боль, расширение желчных протоков, повышение ЩФ и ГГТ |
| Рак головки поджелудочной железы | Прямая | Сдавление дистального отдела холедоха | Прогрессирующая безболевая желтуха, ахоличный стул, расширение желчных протоков |
| Цирроз печени | Смешанная | Нарушение захвата, конъюгации и экскреции билирубина | Гипоальбуминемия, коагулопатия, портальная гипертензия, изменения печеночных ферментов |
| Синдром Криглера–Найяра | Непрямая | Резкое снижение или отсутствие активности UGT1A1 | Значительно более высокая гипербилирубинемия, раннее начало, риск билирубиновой энцефалопатии |
Диагноз синдрома Жильбера устанавливают после исключения гемолиза и органического заболевания печени; при типичной клинической картине инструментальные исследования обычно не выявляют патологии. Генетическое определение варианта UGT1A1 может применяться при диагностической неопределенности, но в большинстве случаев не является обязательным. Состояние не приводит к фиброзу или печеночной недостаточности и обычно не требует лечения. Пациенту рекомендуют избегать длительного голодания, обезвоживания и других факторов, провоцирующих повышение билирубина.