2) аналог нуклеотидов/нуклеозидов
3) интерферон
4) микофенолата мофетил (+)
Микофенолата мофетил является препаратом второй линии при аутоиммунном гепатите (АИГ) при недостаточном ответе на глюкокортикостероиды, их непереносимости или противопоказаниях к применению азатиоприна. Препарат блокирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo, особенно значимый для пролиферации активированных Т- и В-лимфоцитов. В результате снижается аутоиммунное воспаление в печени и постепенно нормализуются активность трансаминаз и концентрация IgG.
Эффективность лечения АИГ оценивают прежде всего по биохимическому ответу: достижению нормальных или близких к норме уровней АЛТ, АСТ и IgG с последующим поддержанием ремиссии. Микофенолата мофетил обычно назначают под наблюдением гастроэнтеролога или гепатолога, нередко в комбинации с глюкокортикостероидом с последующим подбором минимальной эффективной дозы. Сульфасалазин не обладает доказанной эффективностью при АИГ, аналоги нуклеотидов или нуклеозидов применяются главным образом при хроническом вирусном гепатите B, а интерфероны способны индуцировать или усиливать аутоиммунное поражение печени.
| Подход или препарат | Основная область применения | Роль при аутоиммунном гепатите | Обоснование |
|---|---|---|---|
| Микофенолата мофетил | Иммуносупрессивная терапия | Предпочтительный вариант второй линии при неэффективности или непереносимости стандартной терапии | Селективно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов за счёт блокады синтеза пуринов |
| Глюкокортикостероиды | Индукция ремиссии АИГ | Базовая терапия первой линии | Подавляют транскрипцию провоспалительных медиаторов и активность иммунных клеток |
| Азатиоприн | Поддерживающая иммуносупрессия | Стандартный компонент первой линии; может быть заменён микофенолатом при непереносимости или неэффективности | Подавляет синтез пуринов, однако ограничивается риском цитопений, гепатотоксичности и непереносимости |
| Сульфасалазин | Воспалительные заболевания кишечника и некоторые ревматические заболевания | Не является рекомендованной терапией АИГ | Отсутствуют убедительные доказательства подавления аутоиммунного гепатита и достижения стойкой биохимической ремиссии |
| Аналоги нуклеотидов/нуклеозидов | Хроническая инфекция вирусом гепатита B | Не применяются для лечения изолированного АИГ | Подавляют репликацию вируса, но не устраняют иммунное воспаление, лежащее в основе АИГ |
| Интерфероны | Отдельные вирусные инфекции и некоторые опухолевые заболевания | Не рекомендуются при АИГ | Могут провоцировать или усиливать аутоиммунное воспаление печени |
Перед усилением иммуносупрессии необходимо подтвердить активность АИГ и исключить вирусные, лекарственные и метаболические причины цитолиза. На фоне микофенолата контролируют общий анализ крови, показатели функции печени и почек, а также оценивают инфекционные осложнения. Препарат противопоказан при беременности, поскольку обладает тератогенным действием; требуется надёжная контрацепция и предварительное консультирование пациентки. При сохраняющейся биохимической активности несмотря на адекватную терапию необходима пересмотренная диагностика и решение вопроса о терапии в специализированном центре.