2) уровень билирубина
3) общее состояние больных
4) возраст больных
Основным дифференциально-диагностическим признаком является морфология эритроцитов. При наследственном микросфероцитозе из-за дефекта белков мембраны эритроциты теряют часть клеточной поверхности, приобретают сферическую форму и становятся менее деформируемыми. В мазке периферической крови выявляются микросфероциты — эритроциты без выраженного центрального просветления; обычно также отмечаются ретикулоцитоз и признаки хронического гемолиза.
При синдроме Жильбера эритроциты сохраняют нормальную форму, поскольку гипербилирубинемия обусловлена снижением активности фермента UDP-глюкуронозилтрансферазы и нарушением конъюгации билирубина в печени, а не разрушением эритроцитов. Уровень непрямого билирубина может повышаться при обоих состояниях и потому не является надежным разграничительным критерием. Морфология эритроцитов позволяет выявить сам механизм желтухи: гемолитический при микросфероцитозе и печеночно-конъюгационный дефект без гемолиза при синдроме Жильбера.
Общее состояние и возраст имеют ориентировочное значение, но не обладают достаточной специфичностью. Для подтверждения микросфероцитоза используют проточную цитометрию с эозин-5-малеимидом, исследование осмотической резистентности эритроцитов, общий анализ крови с ретикулоцитами и маркеры гемолиза. Диагноз синдрома Жильбера устанавливают при повторном выявлении изолированной неконъюгированной гипербилирубинемии при нормальных показателях гемограммы, отсутствии гемолиза и признаков заболевания печени.
| Критерий | Наследственный микросфероцитоз | Синдром Жильбера |
|---|---|---|
| Морфология эритроцитов | Микросфероциты, уменьшение или отсутствие центрального просветления | Обычно без морфологических изменений |
| Основной механизм | Дефект мембранных белков с развитием хронического внесосудистого гемолиза | Снижение активности UDP-глюкуронозилтрансферазы и конъюгации билирубина |
| Ретикулоциты и маркеры гемолиза | Ретикулоцитоз, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина | Обычно без признаков гемолиза |
| Осмотическая резистентность | Снижена; более информативны тест с эозин-5-малеимидом и современные методы оценки мембраны | Не изменена |
| Билирубин | Преимущественно непрямой, повышается вследствие гемолиза | Изолированное умеренное повышение непрямой фракции |
| Клинические проявления | Анемия различной степени, желтуха, спленомегалия, возможны пигментные камни | Чаще бессимптомная или эпизодическая желтушность без анемии и спленомегалии |
Таким образом, обнаружение микросфероцитов у пациента с неконъюгированной гипербилирубинемией указывает на наследственный гемолитический процесс. Нормальная морфология эритроцитов при отсутствии лабораторных признаков гемолиза поддерживает диагноз синдрома Жильбера. При сомнительных результатах мазка окончательное разграничение проводят с помощью специфических тестов на мембранопатию и оценки показателей гемолиза.