2) лейкопению (+)
3) эозинофилию
4) тромбоцитоз
Лейкопения является характерным гематологическим нежелательным явлением терапии интерфероном альфа, особенно при длительном применении пегилированных форм в составе противовирусных схем. Препарат подавляет пролиферацию клеток-предшественников кроветворения в костном мозге, изменяет продукцию регуляторных цитокинов и может усиливать периферическое разрушение или перераспределение лейкоцитов. В результате снижается общее число лейкоцитов, чаще за счёт нейтрофилов, поэтому лейкопения нередко сопровождается нейтропенией.
Лейкопения определяется как уменьшение количества лейкоцитов периферической крови ниже референсного диапазона, обычно менее 4,0×109/л. Клинически наиболее значима нейтропения: при выраженном снижении абсолютного числа нейтрофилов повышается риск бактериальных и грибковых инфекций, особенно при значениях менее 0,5×109/л. Нейтрофилёз, эозинофилия и тромбоцитоз не являются типичными результатами миелосупрессивного действия интерферона.
Контроль общего анализа крови с лейкоцитарной формулой необходим до начала лечения и в динамике. При клинически значимой цитопении оценивают тяжесть нейтропении, исключают сопутствующие инфекции, дефицит витамина B12 и фолата, гиперспленизм и другие причины угнетения кроветворения; затем рассматривают коррекцию дозы или временную отмену интерферона в соответствии с инструкцией и протоколом лечения.
| Показатель | Ориентировочное определение | Клиническое значение при терапии интерфероном |
|---|---|---|
| Лейкопения | Лейкоциты обычно менее 4,0×109/л | Наиболее типичное общее проявление угнетения лейкопоэза; требует наблюдения в динамике |
| Нейтропения | Абсолютное число нейтрофилов менее 1,5×109/л | Повышается вероятность инфекционных осложнений; часто является основной причиной коррекции терапии |
| Тяжёлая нейтропения | Абсолютное число нейтрофилов менее 0,5×109/л | Высокий риск тяжёлой инфекции, особенно при лихорадке; необходимы срочная клиническая оценка и решение о модификации лечения |
| Тромбоцитопения | Снижение тромбоцитов ниже референсного диапазона | Возможна вследствие миелосупрессии или гиперспленизма, но противоположна ожидаемому тромбоцитозу |
| Анемия | Снижение гемоглобина; особенно характерно при сочетании с рибавирином | Связана преимущественно с гемолизом рибавирина, а не только с действием интерферона |
| Нейтрофилёз и эозинофилия | Повышение соответствующих клеточных популяций | Не являются типичными эффектами интерферон-индуцированной миелосупрессии; требуют поиска другой причины |
Таким образом, снижение числа лейкоцитов отражает ожидаемое супрессивное влияние интерферона альфа на кроветворение. На практике необходимо различать общую лейкопению и её клинически наиболее опасный вариант — нейтропению. При появлении лихорадки или других признаков инфекции на фоне выраженной нейтропении требуется неотложная медицинская оценка. В современных схемах лечения хронического гепатита C интерферон преимущественно заменён прямыми противовирусными препаратами, однако данная нежелательная реакция сохраняет значение для оценки ранее проводившейся или ограниченно применяемой интерферонотерапии.