2) активности щелочной фосфатазы (+)
3) уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы
4) острофазовых белков
Холестаз — это уменьшение образования, секреции или оттока желчи, приводящее к накоплению компонентов желчи в печени и крови. Наиболее характерным биохимическим признаком является повышение активности щелочной фосфатазы, часто одновременно с увеличением активности γ-глутамилтрансферазы и уровня конъюгированного билирубина. При внутрипечёночном или внепечёночном застое желчи происходит индукция синтеза щелочной фосфатазы в мембранах желчных канальцев и её поступление в системный кровоток.
Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза отражают преимущественно повреждение гепатоцитов, поэтому их выраженное повышение типично для цитолитического, а не холестатического синдрома. При холестазе трансаминазы могут увеличиваться умеренно, особенно на ранних этапах острой обструкции, но не являются ведущими маркерами. Сорбитолдегидрогеназа также характеризует повреждение печёночных клеток, а повышение острофазовых белков неспецифично и не позволяет установить наличие холестаза.
Для подтверждения печёночного происхождения повышенной щелочной фосфатазы используют γ-глутамилтрансферазу или 5′-нуклеотидазу, поскольку щелочная фосфатаза также содержится в костной ткани, плаценте и кишечнике. Дифференциация холестатического и цитолитического типов поражения печени проводится с помощью коэффициента R: отношение активности АЛТ к верхней границе нормы, делённое на аналогичное отношение для щелочной фосфатазы. Значение R менее 2 соответствует холестатическому типу, более 5 — гепатоцеллюлярному, а диапазон 2–5 — смешанному.
| Признак или показатель | Холестатический тип | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Щелочная фосфатаза | Выраженное повышение, часто более чем в 2–3 раза | Основной биохимический маркер холестаза |
| γ-Глутамилтрансфераза и 5′-нуклеотидаза | Повышены одновременно с щелочной фосфатазой | Подтверждают гепатобилиарное происхождение повышения щелочной фосфатазы |
| Билирубин | Преимущественно повышается конъюгированная фракция | Характерен для выраженного нарушения оттока желчи |
| АСТ и АЛТ | Нормальные или умеренно повышенные; возможен кратковременный резкий подъём при острой обструкции | Не являются ведущими маркерами хронического или стабильного холестаза |
| Коэффициент R | Менее 2 | Критерий преимущественно холестатического поражения печени |
| Внутрипечёночный холестаз | Холангит, лекарственное поражение, первичный билиарный холангит, сепсис | При отсутствии расширения желчных протоков по данным визуализации |
| Внепечёночная обструкция | Камень общего желчного протока, опухоль, стриктура | Часто сопровождается расширением желчных протоков при ультразвуковом исследовании или МР-холангиографии |
Клинически холестаз может проявляться кожным зудом, желтухой, потемнением мочи и обесцвечиванием кала. Длительный застой желчи нарушает всасывание жирорастворимых витаминов, особенно витамина K, что способно привести к удлинению протромбинового времени. После подтверждения биохимического синдрома необходимо определить его внутрипечёночную или внепечёночную природу с помощью ультразвукового исследования и последующих методов визуализации. Выраженное изолированное повышение щелочной фосфатазы без увеличения γ-глутамилтрансферазы требует исключения костной и других внепечёночных причин.