2) нейрофиброматоза Реклингхаузена (+)
3) гемангиоматоза Штурге-Вебера
4) болезни Вильсона-Коновалова
Нейрофиброматоз типа 1 (болезнь Реклингхаузена) — наследственное аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена NF1 на 17-й хромосоме. Этот ген кодирует нейрофибромин — опухолевый супрессор, регулирующий активность сигнального пути RAS. Снижение функции нейрофибромина способствует формированию доброкачественных опухолей периферических нервных оболочек — кожных, подкожных и плексиформных нейрофибром, которые могут располагаться по ходу нервных стволов.
Типичным кожным проявлением являются пятна кофе с молоком — равномерно окрашенные светло-коричневые макулы, возникающие вследствие локального увеличения содержания меланина. Для клинической диагностики также имеют значение веснушчатость в подмышечных и паховых областях, узелки Лиша на радужке, глиома зрительного пути, дисплазия костей и наличие заболевания у родственника первой степени. Диагноз устанавливают при наличии не менее двух диагностических критериев; у детей признаки могут накапливаться постепенно.
Размер нейрофибром может варьировать, а плексиформные опухоли способны распространяться вдоль нескольких нервных ветвей и подвергаться малигнизации с развитием злокачественной опухоли оболочек периферических нервов. Сочетание нейрофибром с пятнами кофе с молоком является наиболее характерным для нейрофиброматоза типа 1 и отличает его от сосудистых факоматозов, заболеваний мотонейронов и нарушений обмена меди.
| Состояние | Основные кожные признаки | Опухолевое или системное проявление | Дифференциально-диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Нейрофиброматоз типа 1 | Пятна кофе с молоком , аксиллярная или паховая эфелидная пигментация | Кожные и плексиформные нейрофибромы, глиома зрительного пути, узелки Лиша | Не менее двух критериев NIH/международных критериев; возможна мутация NF1 |
| Нейрофиброматоз типа 2 | Пятна кофе с молоком обычно отсутствуют или немногочисленны | Двусторонние вестибулярные шванномы, менингиомы, эпендимомы | Прогрессирующее снижение слуха, шум в ушах, вестибулярная симптоматика |
| Синдром Штурге—Вебера | Капиллярная мальформация по типу винного пятна , чаще в зоне иннервации первой ветви тройничного нерва | Лептоменингеальная ангиоматозная мальформация, судороги, гемипарез, глаукома | Нейровизуализация выявляет сосудистые изменения и кальцификацию коры |
| Спинальная мышечная атрофия Верднига—Гоффманна | Специфические пигментные пятна и нейрофибромы не характерны | Прогрессирующая проксимальная мышечная слабость, гипотония, фасцикуляции | Поражение мотонейронов передних рогов спинного мозга; чаще мутация SMN1 |
| Болезнь Вильсона—Коновалова | Пятна кофе с молоком не являются типичным признаком | Поражение печени, экстрапирамидные расстройства, психические нарушения | Кольца Кайзера—Флейшера, низкий церулоплазмин и нарушение обмена меди |
| Пятна кофе с молоком без других признаков | Одиночные макулы могут быть доброкачественной особенностью или признаком другого синдрома | Нейрофибромы и неврологический дефицит отсутствуют | Множественные пятна, особенно с увеличением их числа, требуют наблюдения и обследования на NF1 |
При подозрении на нейрофиброматоз типа 1 проводят осмотр кожи и глаз, неврологическое обследование, оценку роста и костной системы; МРТ выполняют при наличии очаговой симптоматики или подозрении на опухоль. Лечение в основном симптоматическое и мультидисциплинарное: удаление осложняющих нейрофибром, контроль боли, коррекция нарушений зрения и наблюдение за опухолевым ростом. При неоперабельной симптомной плексиформной нейрофиброме у детей может применяться ингибитор MEK селуметиниб. аиҳабы