2) допамин
3) вазоактивный интестинальный пептид (+)
4) серотонин
Вазоактивный интестинальный пептид (VIP, ВИП) является нейрогуморальным стимулятором экзокринной секреции поджелудочной железы. Он высвобождается преимущественно нейронами энтеральной нервной системы и действует через рецепторы VPAC1/VPAC2, связанные с Gs-белком. Активация аденилатциклазы и повышение концентрации цАМФ усиливают секрецию воды и бикарбонатов эпителиальными клетками протоков; также ВИП способен потенцировать ферментативный ответ ацинарных клеток.
В физиологической регуляции панкреатической секреции ВИП взаимодействует с другими медиаторами. В отличие от холецистокинина и ацетилхолина, преимущественно стимулирующих выделение пищеварительных ферментов ацинарными клетками, ВИП оказывает особенно выраженное влияние на жидкостный и бикарбонатный компоненты секрета. Одновременно он расслабляет гладкую мускулатуру кишечника и сфинктер Одди, способствуя поступлению панкреатического секрета в двенадцатиперстную кишку.
Субстанция P, дофамин и серотонин могут участвовать в нейрогуморальной модуляции моторики и секреции желудочно-кишечного тракта, однако не относятся к основным физиологическим стимуляторам экзокринной функции поджелудочной железы в рамках данной классификации. Поэтому правильным является выбор ВИП как медиатора, непосредственно активирующего протоковую секрецию через цАМФ-зависимый механизм.
| Медиатор | Основной источник | Влияние на поджелудочную железу | Ведущий механизм или клиническая связь |
|---|---|---|---|
| ВИП | Нейроны энтеральной и автономной нервной системы | Усиливает секрецию воды и бикарбонатов, модулирует ферментативный ответ | Рецепторы VPAC, Gs–аденилатциклаза–цАМФ; расслабление сфинктера Одди |
| Секретин | S-клетки двенадцатиперстной кишки | Мощно стимулирует протоковую секрецию бикарбонатов и воды | Выделяется в ответ на кислое содержимое; действует преимущественно через цАМФ |
| Холецистокинин | I-клетки двенадцатиперстной кишки и тощей кишки | Стимулирует выделение панкреатических ферментов ацинарными клетками | Рецепторы CCK1, повышение внутриклеточного Ca2+; ответ на жиры и аминокислоты |
| Ацетилхолин | Парасимпатические и энтеральные нейроны | Усиливает ферментативную и частично жидкостную секрецию | Мускариновые рецепторы, преимущественно M3; ключевой медиатор вагусной стимуляции |
| Субстанция P | Тахикининергические нейроны желудочно-кишечного тракта | Может модулировать секрецию и моторику, но не является ведущим регулятором | Рецепторы NK1; преимущественно нейрогенная регуляция и влияние на гладкую мускулатуру |
| Дофамин | Центральная и периферическая нервная система | Эффект на панкреатическую секрецию вариабелен и не является физиологически доминирующим | Зависит от подтипа дофаминовых рецепторов и локальной концентрации |
| Серотонин | Энтерохромаффинные клетки и нейроны кишечника | Преимущественно регулирует моторику и кишечную секрецию; влияние на поджелудочную железу вторично | Различные рецепторы 5-HT обусловливают тканеспецифический эффект |
Клиническим примером выраженного действия ВИП служит випома: гиперсекреция пептида вызывает водянистую секреторную диарею, гипокалиемию и ахлоргидрию, то есть синдром WDHA. При оценке экзокринной недостаточности поджелудочной железы важно различать нарушения ферментной секреции и снижение бикарбонатно-жидкостного компонента. В физиологических условиях эффекты ВИП реализуются совместно с действиями секретина, холецистокинина и вагусных холинергических импульсов.