2) нарушение ритма сердца
3) прогрессирующая энцефалопатия
4) хроническое рецидивирующее поражение легких (+)
Врожденный дефицит α1-антитрипсина — наследственное состояние, обусловленное патогенными вариантами гена SERPINA1. α1-Антитрипсин синтезируется преимущественно в печени и подавляет активность нейтрофильной эластазы в легочной ткани. При его выраженном недостатке протеолитическая активность нейтрофилов становится неконтролируемой, что приводит к разрушению межальвеолярных перегородок, формированию панлобулярной эмфиземы и хронического обструктивного заболевания легких; нередко присоединяются бронхоэктазы и повторные инфекции дыхательных путей.
Наиболее тяжелый фенотип, часто связанный с аллелем Pi*Z и генотипом Pi*ZZ, одновременно вызывает поражение печени: аномальный белок полимеризуется и накапливается в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов, индуцируя клеточный стресс, воспаление и прогрессирующий фиброз вплоть до цирроза. Поэтому сочетание цирроза неясной этиологии с ранней эмфиземой, хроническим бронхитом или рецидивирующими поражениями легких является характерным клиническим ориентиром. Остеомаляция и нарушения ритма сердца не относятся к типичным проявлениям, а энцефалопатия возможна лишь как осложнение далеко зашедшей печеночной недостаточности.
| Параметр | Характеристика при дефиците α1-антитрипсина | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Патогенные варианты SERPINA1; тяжелый дефицит чаще связан с фенотипом Pi*ZZ | Наследственная предрасположенность к одновременному поражению легких и печени |
| Поражение легких | Панлобулярная эмфизема, преимущественно в нижних долях, хроническая бронхиальная обструкция | Одышка и снижение ОФВ1 могут возникать в молодом возрасте, особенно при курении |
| Рецидивирующие респираторные проявления | Повторные бронхиты, инфекции нижних дыхательных путей, хронический кашель; возможны бронхоэктазы | Объясняют наиболее частое внелегочное по отношению к циррозу сочетание — хроническое поражение легких |
| Механизм поражения печени | Накопление полимеризованного аномального белка в гепатоцитах с развитием фиброза и цирроза | Риск декомпенсации цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы |
| Лабораторное подтверждение | Снижение концентрации α1-антитрипсина в сыворотке ниже защитного уровня, фенотипирование или генотипирование | Одного определения белка недостаточно при воспалении, поскольку α1-антитрипсин является белком острой фазы |
| Факторы прогрессирования | Курение, ингаляционные вредности, повторные инфекции; алкоголь усугубляет повреждение печени | Исключение табачного дыма и профессиональных аэрополлютантов существенно замедляет потерю функции легких |
| Дифференциальная оценка | Раннее ХОБЛ или эмфизема без значимого стажа курения, семейные случаи, криптогенный цирроз | Такие признаки являются показаниями к обследованию на дефицит α1-антитрипсина |
Обследование целесообразно проводить при эмфиземе или бронхоэктазах необычно раннего возраста, необъяснимом циррозе и наличии аналогичных заболеваний у родственников. Основу ведения составляют полный отказ от курения, вакцинация против гриппа и пневмококковой инфекции, стандартная терапия бронхообструкции и регулярный контроль функции печени. У отдельных пациентов с тяжелым легочным фенотипом рассматривается заместительная внутривенная терапия α1-антитрипсином, а при терминальной печеночной или легочной недостаточности — трансплантация.