2) пепсина
3) гастрина (+)
4) соляной кислоты
Синдром Золлингера—Эллисона обусловлен гиперсекрецией гастрина гастриномой — нейроэндокринной опухолью, чаще локализующейся в двенадцатиперстной кишке или поджелудочной железе. Избыточный гастрин стимулирует G-клетки и, прежде всего, париетальные клетки желудка через рецепторы CCK-B; дополнительно активируются энтерохромаффиноподобные клетки, выделяющие гистамин. Поэтому ведущим следствием является выраженная гиперсекреция соляной кислоты, а не первичная гиперпродукция кислоты.
Повышенная кислотность вызывает множественные, рецидивирующие и часто дистально расположенные пептические язвы, гастроэзофагеальный рефлюкс и диарею. Диарея связана с повреждением слизистой кислым содержимым и инактивацией панкреатической липазы, что может приводить к стеаторее и снижению массы тела. Секреция пепсина также может усиливаться под влиянием гастрина и кислоты, однако это вторичный эффект и не является основой синдрома.
Ключевым лабораторным признаком служит повышение базального гастрина натощак в сочетании с кислой реакцией желудочного содержимого: рН обычно составляет не более 2. При значительном повышении гастрина диагноз поддерживается сочетанием уровня более чем в 10 раз выше верхней границы нормы и рН ≤2; при менее выраженной гипергастринемии используют пробу с секретином, в которой характерен парадоксальный прирост гастрина. Необходимо отличать гастриному от состояний с компенсаторной гипергастринемией, особенно от терапии ингибиторами протонной помпы и атрофического гастрита.
| Состояние | Механизм повышения гастрина | Кислотность желудка | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Синдром Золлингера—Эллисона | Автономная секреция гастрина гастриномой | Резко повышена, рН обычно ≤2 | Высокий гастрин натощак; при сомнительном результате — парадоксальный ответ на секретин; возможна связь с МЭН 1-го типа |
| Приём ингибиторов протонной помпы | Компенсаторная гипергастринемия вследствие подавления кислотности | Снижена, рН обычно >4 | Связь с лекарственной терапией; оценка после коррекции лечения проводится только под медицинским наблюдением |
| Аутоиммунный атрофический гастрит | Гипергастринемия в ответ на ахлоргидрию и утрату париетальных клеток | Резко снижена или отсутствует | Антитела к париетальным клеткам и внутреннему фактору, дефицит витамина B12, снижение пепсиногена I |
| Инфекция Helicobacter pylori | Нарушение регуляции антральных G- и D-клеток | Нормальная или умеренно повышенная | Умеренная гипергастринемия, признаки хронического гастрита, подтверждение инфекции дыхательным тестом или исследованием биоптата |
| Синдром оставленного антрума | Сохранённая после операции антральная слизистая продолжает секретировать гастрин | Повышена | Анамнез резекции желудка, рецидивирующие язвы; требуется исключение гастриномы |
Основой медикаментозного лечения являются высокие дозы ингибиторов протонной помпы, позволяющие контролировать кислотопродукцию и предотвращать язвенные осложнения. При спорадической локализованной гастриноме рассматривают хирургическое лечение, а при метастатическом процессе применяют методы контроля опухоли и её гормональной активности. При множественной эндокринной неоплазии 1-го типа тактика определяется не только локализацией гастриномы, но и поражением других эндокринных органов. Таким образом, гастрин является первичным патогенетическим фактором, тогда как гиперхлоргидрия и усиление секреции пепсина — его последствия.