2) анемией Даймонда – Блекфена
3) пурпурой Шенлейн – Геноха
4) системной красной волчанкой на фоне лечения кортикостероидами
Тяжёлый комбинированный иммунодефицит характеризуется выраженным нарушением Т-клеточного звена иммунитета, часто в сочетании с дефектом В- и/или NK-клеток. При таком состоянии организм не способен эффективно уничтожать донорские иммунокомпетентные Т-лимфоциты, содержащиеся в эритроцитах, тромбоцитах и гранулоцитах. Они могут прижиться, пролиферировать и атаковать ткани реципиента, вызывая трансфузионно-ассоциированную реакцию трансплантат против хозяина (TA-GVHD).
Облучение клеточных компонентов инактивирует способность донорских Т-лимфоцитов к делению, сохраняя при этом клинически значимые свойства эритроцитов и тромбоцитов. TA-GVHD проявляется лихорадкой, макулопапулёзной сыпью, диареей, поражением печени и тяжёлой гипоплазией костного мозга с панцитопенией; летальность остаётся высокой. Лейкоредукция не является полноценной заменой облучению, поскольку не гарантирует удаления всех жизнеспособных Т-лимфоцитов.
Поэтому при тяжёлом комбинированном иммунодефиците облучение всех предназначенных для трансфузии клеточных компонентов является абсолютной профилактической мерой. В современной практике могут использоваться гамма- или рентгеновские установки, обеспечивающие необходимую дозу облучения; принципиально важна именно инактивация донорских Т-клеток. Плазма и криопреципитат, не содержащие значимого количества жизнеспособных лимфоцитов, в этом отношении не требуют облучения.
| Ситуация | Механизм риска TA-GVHD | Необходимость облучения клеточных компонентов |
|---|---|---|
| Тяжёлый комбинированный иммунодефицит | Глубокий дефект Т-клеточного иммунитета и неспособность элиминировать донорские лимфоциты | Абсолютное показание |
| Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток | Иммунная недостаточность реципиента и возможная иммунологическая совместимость с донором | Показано по протоколу трансплантации и на соответствующих этапах лечения |
| Трансфузия компонентов от родственника первой степени | Высокая вероятность HLA-совместимости, облегчающая приживление донорских Т-лимфоцитов | Показано независимо от исходного диагноза реципиента |
| HLA-подобранные или HLA-совместимые тромбоциты | Совместимость по HLA снижает вероятность элиминации донорских лимфоцитов | Показано |
| Трансфузия гранулоцитов | Компонент содержит значительное количество жизнеспособных лейкоцитов | Показано |
| Анемия Даймонда—Блекфена | Врожденная эритроидная аплазия без обязательного тяжёлого дефекта Т-клеточного иммунитета | Диагноз сам по себе не является абсолютным показанием |
| Пурпура Шенлейна—Геноха или системная красная волчанка на терапии кортикостероидами | Воспалительное или стероид-индуцированное снижение иммунной реактивности обычно не сопровождается глубоким дефектом Т-клеточного контроля | Рутинное облучение не требуется, если отсутствуют дополнительные показания |
Ключевым критерием является не просто наличие иммунодепрессии, а невозможность реципиента подавить пролиферацию донорских Т-лимфоцитов. Облучению подлежат именно клеточные компоненты, потенциально содержащие жизнеспособные лимфоциты. Профилактика TA-GVHD обязательна до развития осложнения, поскольку лечение уже возникшей реакции часто неэффективно. Кортикостероидная терапия сама по себе не приравнивается к тяжёлому комбинированному иммунодефициту.