2) тканевый фактор
3) протеин С
4) простагландин Е2
Коллаген является физиологическим активатором тромбоцитов, который становится доступным при повреждении сосудистой стенки и обнажении субэндотелиального матрикса. Первичная адгезия тромбоцитов происходит при участии фактора фон Виллебранда и рецепторного комплекса GPIb-IX-V, особенно в условиях высокого сдвигового напряжения. Затем коллаген взаимодействует с рецепторами GPVI и интегрином α2β1, активируя внутриклеточные сигнальные пути, повышение концентрации кальция и изменение формы тромбоцита.
Активация сопровождается секрецией гранул, высвобождением АДФ и синтезом тромбоксана A2. Эти медиаторы усиливают рекрутирование тромбоцитов и активируют интегрин αIIbβ3 (GPIIb/IIIa), который связывает фибриноген и образует межтромбоцитарные мостики — основу агрегации. В агрегатограмме ответ на коллаген обычно развивается с латентным периодом, поскольку требует последовательной активации и высвобождения вторичных агонистов.
| Агонист или фактор | Основной рецептор или мишень | Результат воздействия | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Коллаген | GPVI, интегрин α2β1; начальная адгезия через vWF и GPIb-IX-V | Активация тромбоцитов, секреция гранул, синтез TxA2, агрегация через αIIbβ3 | Оценка коллаген-индуцированной агрегации; снижение возможно при дефектах активации тромбоцитов |
| АДФ | P2Y1 и P2Y12 | Изменение формы, активация αIIbβ3 и усиление агрегации | Применяется для оценки эффекта ингибиторов P2Y12 |
| Арахидоновая кислота | Циклооксигеназа-1 и тромбоксан-синтаза | Образование TxA2, активация и агрегация тромбоцитов | Отсутствие ответа характерно для действия ацетилсалициловой кислоты |
| Тромбин | PAR-1 и PAR-4 | Мощная активация тромбоцитов и превращение фибриногена в фибрин | Связывает клеточную фазу гемостаза с коагуляцией |
| Ристоцетин | Взаимодействие vWF с GPIb-IX-V | Агглютинация тромбоцитов без полноценной активации | Используется для диагностики болезни фон Виллебранда и синдрома Бернара—Сулье |
| Тканевый фактор | Комплекс с фактором VIIa | Запуск внешнего пути коагуляции и образования тромбина; прямым агонистом тромбоцитов не является | Оценивается преимущественно в тестах коагуляционного каскада, а не в стандартной агрегатометрии |
| Протеин C | Тромбин–тромбомодулиновый комплекс; факторы Va и VIIIa | Антикоагулянтное и противовоспалительное действие, ограничение генерации тромбина | Недостаточность протеина C связана с тромбофилией, а не с прямой активацией тромбоцитов |
Таким образом, коллаген инициирует первичный гемостаз после повреждения эндотелия и запускает как адгезию, так и последующую агрегацию тромбоцитов. Тканевый фактор действует преимущественно через каскад коагуляции, а протеин C ограничивает его активность. Простагландин E2 способен модифицировать реактивность тромбоцитов в зависимости от концентрации и типа рецепторов, но не относится к классическим основным индуцирующим агонистам агрегации.