2) VII
3) IX (+)
4) II
Концентрат протромбинового комплекса (КПК) содержит витамин-K-зависимые факторы свертывания II, VII, IX и X; в четырехфакторных препаратах также присутствуют естественные антикоагулянты протеины C и S. Поскольку препарат является многокомпонентным, его общую активность нельзя обозначить одной суммарной величиной. Поэтому стандартом маркировки служит количество международных единиц активности фактора IX в дозе препарата. Это не означает, что КПК содержит только фактор IX или что активность остальных компонентов идентична его активности.
Фактор IX — витамин-K-зависимый зимоген сериновой протеазы. В присутствии фактора VIIIa, ионов кальция и фосфолипидной поверхности он формирует внутренний теназный комплекс, активирующий фактор X; далее запускаются образование тромбина и формирование фибрина. Активность фактора IX используется как воспроизводимый фармакопейный показатель мощности КПК, а содержание других факторов указывается в характеристике конкретного препарата отдельно.
На практике дозу четырехфакторного КПК рассчитывают в международных единицах фактора IX на килограмм массы тела с учетом исходного международного нормализованного отношения (МНО), особенно при срочной отмене эффекта антагонистов витамина K. Такой подход позволяет быстро восполнить дефицит нескольких факторов, а не корректировать изолированное снижение одного показателя.
| Компонент или показатель | Основная роль | Практическое значение |
|---|---|---|
| Фактор II (протромбин) | Превращается в тромбин, который активирует фибриноген и усиливает каскад свертывания | Определяет вклад КПК в формирование стабильного фибринового сгустка |
| Фактор VII | Инициирует тканевой путь коагуляции в комплексе с тканевым фактором | Особенно важен для быстрого уменьшения удлинения протромбинового времени и МНО |
| Фактор IX | В составе внутреннего теназного комплекса активирует фактор X | Единица активности фактора IX используется для маркировки мощности КПК и расчета дозы |
| Фактор X | Переходит в фактор Xa и участвует в общем пути образования тромбина | Входит в состав четырехфакторных препаратов и непосредственно восполняет дефицит общего пути |
| МНО и протромбиновое время | Отражают преимущественно состояние внешнего и общего путей свертывания | Используются для оценки эффекта антагонистов витамина K и подбора дозы КПК, но не заменяют обозначение активности препарата |
| Четырехфакторный КПК | Содержит факторы II, VII, IX и X; состав конкретного препарата может включать протеины C и S | Обеспечивает комплексную и быструю коррекцию дефицита витамин-K-зависимых факторов |
| Активированный КПК | Содержит активированные факторы и применяется главным образом для обхода ингибиторов | Его дозирование обычно выражают в единицах FEIBA, а не в международных единицах фактора IX |
Следовательно, правильным ориентиром для обозначения активности стандартного КПК является фактор IX. При интерпретации маркировки необходимо учитывать, что это единица стандартизации многокомпонентного препарата, а не характеристика его единственного действующего вещества. Клинический эффект оценивают по динамике МНО, прекращению кровотечения и общей гемостатической ситуации. Избыточное или неоправданное применение КПК повышает риск тромбоэмболических осложнений.