2) ГП Ia/IIa
3) ГП IIb/IIIa (+)
4) ГП IV
ГП IIb/IIIa представляет собой интегриновый комплекс αIIbβ3 — наиболее многочисленный гликопротеиновый рецептор мембраны тромбоцитов. В покоящейся клетке он находится преимущественно в неактивной конформации, а после стимуляции тромбоцита активируется и приобретает высокое сродство к фибриногену. Молекулы фибриногена связывают соседние тромбоциты между собой, поэтому αIIbβ3 обеспечивает конечный этап агрегации и формирование тромбоцитарной пробки.
Клиническое значение этого рецептора подтверждает тромбастения Гланцмана — наследственный дефект количества или функции ГП IIb/IIIa. Для заболевания характерны выраженное нарушение агрегации тромбоцитов с большинством индукторов при сохранённой агглютинации под действием ристоцетина, поскольку взаимодействие тромбоцита с фактором Виллебранда через комплекс ГП Ib/IX/V остаётся сохранным. Таким образом, ГП Ib/IX/V преимущественно участвует в адгезии, а ГП IIb/IIIa является основным рецептором агрегации.
| Гликопротеиновый комплекс | Основной лиганд или функция | Диагностическое и клиническое значение |
|---|---|---|
| ГП IIb/IIIa (αIIbβ3) | Связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных белков после активации; агрегация | Дефект вызывает тромбастению Гланцмана; нарушена агрегация, ответ на ристоцетин обычно сохранён |
| ГП Ib/IX/V | Рецептор фактора Виллебранда; начальная адгезия тромбоцитов к субэндотелию при высоком сдвиговом напряжении | Дефект характерен для синдрома Бернара—Сулье: гигантские тромбоциты, тромбоцитопения, отсутствие агглютинации с ристоцетином |
| ГП Ia/IIa (α2β1) | Адгезия к коллагену сосудистой стенки | Участвует в стабилизации контакта тромбоцита с коллагеном; не является главным рецептором фибриноген-зависимой агрегации |
| ГП VI | Основной сигнальный рецептор коллагена, запускающий активацию тромбоцитов | Передаёт внутриклеточный сигнал через иммунорецепторный тирозиновый мотив; функционально связан с ГП Ia/IIa |
| ГП IV (CD36) | Рецептор тромбоспондина-1 и ряда окисленных липидов; участвует в клеточной адгезии и активации | Не выполняет роль основного рецептора агрегации; экспрессия может иметь значение при иммунных и воспалительных реакциях |
| P-селектин (CD62P) | Перемещается на поверхность активированных тромбоцитов из α-гранул; взаимодействует с PSGL-1 лейкоцитов | Маркер активации тромбоцитов и формирования тромбоцитарно-лейкоцитарных взаимодействий |
Активация αIIbβ3 является общим финальным этапом действия различных агонистов тромбоцитов, включая АДФ, тромбин и коллаген. Поэтому блокаторы этого рецептора — абциксимаб, эптифибатид и тирофибан — подавляют агрегацию и применяются главным образом при остром коронарном синдроме и во время чрескожных коронарных вмешательств. В лабораторной диагностике состояние αIIbβ3 оценивают методом агрегометрии и проточной цитометрии с использованием антител к активированной форме рецептора. Выбор варианта ГП IIb/IIIa обусловлен сочетанием его высокой представленности на мембране и центральной роли в образовании межтромбоцитарных фибриногеновых мостиков.