2) иммунными комплексами
3) легкими цепями лямбда типа
4) легкими цепями каппа типа (+)
Болезнь депозитов лёгких цепей относится к моноклональным плазмоклеточным дискразиям: патологический клон плазматических клеток синтезирует избыток иммуноглобулиновых лёгких цепей, которые откладываются в базальных мембранах клубочков и канальцев, а также в стенках сосудов. Наиболее часто субстратом заболевания являются лёгкие цепи κ-типа; в разных клинических сериях они выявляются примерно у 70–80% пациентов. Поэтому плазматические клетки являются источником патологического белка, а не непосредственным компонентом депозитов.
Отложения при этом заболевании имеют неамилоидную, гранулярную структуру и преимущественно поражают почки. Типичны протеинурия, нефротический синдром, артериальная гипертензия и прогрессирующее снижение скорости клубочковой фильтрации; при световой микроскопии может выявляться узелковый гломерулосклероз. Диагноз подтверждают исследованием биоптата почки: иммунofluoresценция выявляет линейное отложение только одного типа лёгких цепей, чаще κ, а электронная микроскопия — электронно-плотный гранулярный материал.
Принципиально важно отличать болезнь депозитов лёгких цепей от AL-амилоидоза. При AL-амилоидозе белок формирует фибриллы и окрашивается конго красным с характерным яблочно-зелёным свечением в поляризованном свете, тогда как при болезни депозитов лёгких цепей конго-красная окраска обычно отрицательна. Для поиска плазмоклеточного клона используют электрофорез и иммунофиксацию сыворотки и мочи, а также определение соотношения свободных лёгких цепей.
| Признак | Болезнь депозитов лёгких цепей | AL-амилоидоз |
|---|---|---|
| Происхождение белка | Моноклональный плазмоклеточный клон; чаще продукция κ-цепей | Моноклональный плазмоклеточный клон; чаще λ-цепи |
| Структура депозитов | Неорганизованные, гранулярные, нефибриллярные отложения | Организованные неразветвлённые амилоидные фибриллы |
| Окраска конго красным | Обычно отрицательная | Положительная, с яблочно-зелёным свечением в поляризованном свете |
| Иммуноморфологический признак | Линейное отложение одного типа лёгких цепей вдоль базальных мембран | Выявление амилоидного белка с типированием его масс-спектрометрией или иммуногистохимией |
| Основное поражение почек | Узловой гломерулосклероз, поражение канальцевых и сосудистых базальных мембран | Амилоидные отложения в клубочках, сосудах и интерстиции |
| Типичные проявления | Протеинурия, нефротический синдром, гипертензия, хроническая болезнь почек | Протеинурия, нефротический синдром, кардиомиопатия, полинейропатия, гепатоспленомегалия |
| Подтверждение диагноза | Биопсия поражённого органа с иммунofluoresценцией и электронной микроскопией | Биопсия с конго красным и обязательным типированием амилоида |
Выявление моноклональной κ-цепи требует обследования на плазмоклеточную неоплазию, включая общий анализ крови, электрофорез и иммунофиксацию белков, исследование свободных лёгких цепей и оценку костного мозга. Лечение направлено на подавление клона плазматических клеток; применяются схемы на основе ингибиторов протеасом, часто с включением бортезомиба, а у подходящих пациентов рассматривается высокодозная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых клеток. Раннее начало терапии особенно важно из-за потенциально необратимого поражения почек. Количественная оценка моноклонального белка и функции почек используется для контроля ответа на лечение.