2) трисомия 12 (+)
3) трисомия 17
4) трисомия 13
Для хронического лимфолейкоза наиболее характерной числовой хромосомной аномалией является трисомия 12 — наличие дополнительной копии 12-й хромосомы. Она выявляется примерно у 10–20% пациентов, чаще методом FISH или при исследовании кариотипа, и относится к повторяющимся генетическим нарушениям при ХЛЛ. Трисомия 12 может сопровождаться более выраженной экспрессией B-клеточных маркеров CD20 и CD79b, а также так называемой атипичной морфологией лимфоцитов; в прогностическом отношении обычно соответствует промежуточной группе риска.
Трисомия 12 не является самостоятельным диагностическим критерием ХЛЛ: диагноз устанавливают при наличии стойкого клонального В-клеточного лимфоцитоза не менее 5 × 109/л в течение 3 месяцев и характерного иммунологического фенотипа — CD19+, CD5+, CD23+, с ограничением экспрессии лёгких цепей иммуноглобулинов. Для ХЛЛ также типичны делеция 13q14, делеция 11q и делеция 17p, однако это именно делеции, а не трисомии соответствующих хромосом. Поэтому среди предложенных вариантов наиболее корректным является указание на трисомию 12.
| Цитогенетическое нарушение | Частота и клиническое значение | Прогностическая характеристика |
|---|---|---|
| Трисомия 12 | Одна из наиболее частых числовых аномалий при ХЛЛ; может сопровождаться атипичной морфологией и более выраженной экспрессией CD20 | Промежуточный риск по стандартной FISH-классификации |
| del(13q14) | Частое нарушение, особенно при изолированном выявлении; затрагивает область генов miR-15a/miR-16-1 | Относительно благоприятный прогноз |
| del(11q22–23) | Связана с утратой участка, включающего ген ATM; нередко наблюдается при распространённой лимфаденопатии | Неблагоприятный фактор, особенно при выраженной опухолевой массе |
| del(17p13) | Часто сопровождается нарушением гена TP53 и снижением чувствительности опухоли к химиоиммунотерапии | Очень неблагоприятный прогноз; требует выбора таргетной терапии с учётом TP53-статуса |
| Нормальный кариотип | Цитогенетически значимых нарушений при стандартном исследовании не выявляют | Прогностическая оценка определяется другими факторами, включая IGHV и TP53 |
| Сложный кариотип | Наличие трёх и более хромосомных нарушений | Ассоциирован с более агрессивным течением и повышенным риском лекарственной резистентности |
Цитогенетическое профилирование при ХЛЛ проводят не только для подтверждения биологических особенностей опухолевого клона, но и для стратификации риска. Наибольшее практическое значение перед началом терапии имеют del(17p) и мутационный статус TP53, поскольку они влияют на выбор лечения. Трисомия 12 сама по себе не определяет необходимость немедленной терапии: решение принимают по клиническим критериям активности заболевания, включая прогрессирующую цитопению, массивную лимфаденопатию, спленомегалию или выраженные B-симптомы.