2) CD23
3) CD38 (+)
4) CD45
Правильный ответ — антиген CD38. Это трансмембранная гликопротеиновая эктоэнзимная молекула, экспрессируемая на нормальных и опухолевых плазматических клетках, причём при множественной миеломе уровень её экспрессии обычно очень высокий. На этой мишени основано применение препаратов дарatumumab и isatuximab, которые используют как в составе комбинированных режимов, так и на отдельных этапах лечения рецидивирующей или рефрактерной миеломы.
Анти-CD38-антитела связываются с клетками миеломы и вызывают их элиминацию посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности, комплемент-зависимой цитотоксичности и антителозависимого фагоцитоза. Дополнительный эффект связан с иммуномодуляцией: уменьшается количество CD38-положительных иммунорегуляторных клеток, включая часть регуляторных Т- и В-клеток, что усиливает противоопухолевый иммунный ответ. Поэтому препараты этой группы рационально комбинируют с ингибиторами протеасомы, иммуномодулирующими средствами и глюкокортикостероидами.
CD19 и CD23 не являются стандартными терапевтическими мишенями при множественной миеломе: CD19 преимущественно характеризует В-клеточную линию и часто отсутствует либо экспрессируется слабо на патологических плазматических клетках, а CD23 типичен для активированных В-лимфоцитов и клеток хронического лимфолейкоза. CD45 является общим лейкоцитарным антигеном; его экспрессия на миеломных плазматических клетках вариабельна, часто слабая или отсутствует, поэтому он не используется как основная мишень антительной терапии.
| Антиген | Типичная экспрессия | Значение при множественной миеломе |
|---|---|---|
| CD38 | Очень высокая на нормальных и опухолевых плазматических клетках | Основная терапевтическая мишень; применяются дарatumumab и isatuximab |
| CD138 | Характерен для зрелых плазматических клеток | Ключевой иммуногистохимический и проточный маркер плазмоклеточной дифференцировки, но не основной объект стандартной терапии моноклональными антителами |
| CD19 | Экспрессируется на большинстве В-лимфоцитов; на миеломных плазматических клетках часто отсутствует | Помогает отличать нормальные и патологические плазматические клетки в сочетании с другими маркерами; стандартной анти-CD19-терапии миеломы нет |
| CD23 | Маркер активированных В-клеток, типичен для клеток хронического лимфолейкоза | Не является характерной и валидированной терапевтической мишенью при множественной миеломе |
| CD45 | Общий лейкоцитарный антиген; на плазматических клетках экспрессия вариабельна | Может использоваться в иммунофенотипировании, но не служит основной мишенью лечения миеломы |
| Иммунофенотип миеломных клеток | Обычно CD38bright, CD138+, CD56+, CD19−, CD45 вариабелен | Поддерживает диагностику клональных плазматических клеток и помогает отличить их от нормальных плазмоцитов |
Экспрессия CD38 не является полностью специфичной для миеломных клеток, однако её высокая плотность на плазмоцитах обеспечивает эффективное связывание терапевтических антител. Перед началом лечения оценивают общий клинический статус, функцию почек, цитогенетический риск и предшествующую терапию. Анти-CD38-препараты могут вызывать инфузионные реакции и интерферировать с иммуногематологическими тестами, включая скрининг антител перед переливанием крови. Их применение существенно расширило возможности лечения как впервые диагностированной, так и рецидивирующей множественной миеломы.