2) CD22 (+)
3) CD34
4) CD45
Антиген CD22 является В-линейным дифференцировочным маркером, экспрессируемым на большинстве клеток-предшественников В-лимфобластного ряда и зрелых В-лимфоцитов. Его наличие на поверхности бластов выявляют методом проточной цитометрии; именно CD22 служит мишенью для инозтузумаба озогамицина — гуманизированного моноклонального антитела, конъюгированного с цитотоксическим антибиотиком калихеамицином. После связывания с CD22 комплекс подвергается интернализации, в клетке высвобождается калихеамицин, вызывающий разрывы ДНК и апоптоз опухолевого В-лимфобласта.
Инозтузумаб озогамицин применяют преимущественно при CD22-положительном рецидивирующем или рефрактерном В-клеточном остром лимфобластном лейкозе, в том числе как этап терапии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Экспрессия CD10 также характерна для многих вариантов В-ОЛЛ, однако этот антиген имеет главным образом диагностическое значение. CD34 отражает незрелость бластов, а CD45 является общим лейкоцитарным антигеном и используется для идентификации клеток гемопоэтического происхождения, но не представляет специфической мишени данной таргетной терапии.
| Антиген | Типичный профиль экспрессии | Основное диагностическое или терапевтическое значение |
|---|---|---|
| CD22 | В-линейные клетки-предшественники и зрелые В-лимфоциты | Мишень инозтузумаба озогамицина; связывание сопровождается интернализацией антитело-антигенного комплекса |
| CD19 | Большинство клеток В-линии, включая В-лимфобласты | Мишень блинатумомаба и некоторых вариантов CAR-T-клеточной терапии; не является ответом в данном вопросе |
| CD20 | Преимущественно зрелые В-лимфоциты | Мишень ритуксимаба; на незрелых В-лимфобластах экспрессия может отсутствовать или быть слабой |
| CD10 | Часто экспрессируется на В-лимфобластах раннего предшественникового типа | Маркер В-линейной дифференцировки и иммунophenотипической классификации, но не основная мишень инозтузумаба |
| CD34 | Гемопоэтические стволовые клетки и ранние клеточные предшественники | Признак незрелости бластов; самостоятельной стандартной анти-CD34-терапии В-ОЛЛ нет |
| CD45 | Большинство клеток лейкоцитарного ряда | Общий лейкоцитарный антиген, используемый при проточной цитометрии; недостаточно специфичен для таргетного лечения В-ОЛЛ |
Таким образом, правильный выбор определяется не только принадлежностью опухоли к В-линии, но и наличием доступного поверхностного антигена-мишени. Для назначения инозтузумаба необходимо подтвердить CD22-положительный иммунophenотип бластов и учитывать клиническую ситуацию, включая риск гепатотоксичности и веноокклюзионной болезни печени, особенно при последующей трансплантации. CD10, CD34 и CD45 помогают охарактеризовать иммунophenотип и степень зрелости лейкозных клеток, но не являются основанием для выбора анти-CD22-конъюгата.