2) плотная диффузная сеть ретикулиновых волокон
3) многочисленные грубые пучки коллагена и/или распространённый остеосклероз (+)
4) рыхлая сеть ретикулиновых волокон с множественными пересечениями
Степень MF-3 соответствует выраженной фиброзной перестройке костного мозга при первичном миелофиброзе. Для неё характерны многочисленные грубые пучки коллагена и/или распространённый остеосклероз, обычно сочетающиеся с плотной ретикулиновой сетью. Это наиболее тяжёлая степень миелофиброза по шкале European Consensus, отражающая переход от преимущественно ретикулинового фиброза к коллагенизации стромы и склерозированию костной ткани.
Патогенетически клон атипичных мегакариоцитов выделяет профибротические медиаторы, включая трансформирующий фактор роста β и тромбоцитарный фактор роста. Они активируют стромальные клетки и остеобласты, что приводит к накоплению коллагена, утолщению костных трабекул и развитию остеосклероза; сами фибробласты при этом не являются основным опухолевым клоном. В трепанобиоптате при MF-3 могут выявляться редуцированный гемопоэз, атипичные мегакариоциты, сухая пункция , а клинически — анемия, лейкоэритробластоз, спленомегалия и признаки экстрамедуллярного кроветворения.
| Степень MF | Морфологическая характеристика костного мозга | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| MF-0 | Единичные линейные ретикулиновые волокна без значимых пересечений | Нормальная или практически нормальная степень фиброза |
| MF-1 | Рыхлая сеть ретикулиновых волокон с многочисленными пересечениями, преимущественно в периваскулярных зонах | Ранний или минимальный миелофиброз |
| MF-2 | Диффузное и плотное увеличение ретикулина с выраженными пересечениями; возможны отдельные грубые коллагеновые пучки и очаговый остеосклероз | Умеренно выраженный миелофиброз, промежуточная стадия |
| MF-3 | Плотная ретикулиновая сеть с многочисленными пересечениями, многочисленные грубые пучки коллагена и/или распространённый остеосклероз | Продвинутый миелофиброз; соответствует правильному ответу |
| Методы оценки | Ретикулин выявляют окраской серебром, коллаген — трихромными методами; степень фиброза устанавливают по трепанобиопсии | Аспирационная миелограмма может быть неинформативной при выраженном фиброзе |
| Подтверждение первичного миелофиброза | Одной степени MF недостаточно: необходимы морфология мегакариоцитов, наличие клонального маркера JAK2, CALR или MPL либо другого подтверждения клональности и исключение иных миелоидных неоплазий | Фиброз оценивают в составе комплексных диагностических критериев |
Таким образом, грубые коллагеновые пучки и распространённый остеосклероз являются ключевыми признаками терминальной, MF-3-степени фиброзной трансформации. Ретикулиновая сеть при этом также резко уплотнена, однако изолированное описание ретикулина без коллагенизации и остеосклероза больше соответствует MF-1 или MF-2. Морфологическую оценку проводят на адекватном материале трепанобиопсии с обязательной сопоставлением с клиническими, цитогенетическими и молекулярно-генетическими данными.