2) протеиназе 3 и миелопероксидазе
3) двуспиральной ДНК
4) фосфолипидам
Для ревматоидного артрита характерно выявление аутоантител к циклическому цитруллинированному пептиду — ACPA (anti-CCP). Они направлены против белков, содержащих цитруллинированные аминокислотные остатки, которые образуются при посттрансляционной модификации аргинина. Иммунный ответ на такие антигены поддерживает хроническое воспаление синовиальной оболочки и формирование паннуса, приводящего к повреждению хряща и костной ткани.
ACPA обладают высокой специфичностью для ревматоидного артрита и могут обнаруживаться за несколько лет до появления клинических признаков заболевания. Их наличие входит в серологический раздел классификационных критериев ACR/EULAR 2010 наряду с ревматоидным фактором, однако само по себе не заменяет клиническую оценку. Высокий титр ACPA связан с более агрессивным течением, повышенным риском эрозивного поражения суставов и требует раннего назначения базисной противоревматической терапии при подтвержденном диагнозе.
Остальные указанные аутоантитела имеют преимущественную связь с другими системными аутоиммунными заболеваниями. Антитела к протеиназе 3 и миелопероксидазе относятся к ANCA и ассоциированы прежде всего с ANCA-васкулитами, антитела к двуспиральной ДНК — с системной красной волчанкой, а антифосфолипидные антитела — с антифосфолипидным синдромом и тромботическими осложнениями.
| Аутоантитела | Основная мишень | Наиболее характерная ассоциация | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| ACPA (anti-CCP) | Цитруллинированные белковые антигены | Ревматоидный артрит | Высокая специфичность; ранний маркер и прогностический признак эрозивного течения |
| Ревматоидный фактор | Fc-фрагмент IgG | Ревматоидный артрит, синдром Шегрена, хронические инфекции | Учитывается в классификационных критериях, но менее специфичен, чем ACPA |
| PR3-ANCA | Протеиназа 3 нейтрофилов | Гранулематоз с полиангиитом | Поддерживает диагностику ANCA-ассоциированного васкулита при соответствующей клинике |
| MPO-ANCA | Миелопероксидаза нейтрофилов | Микроскопический полиангиит, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом | Информативны при оценке системного васкулита, особенно с поражением почек и легких |
| Антитела к двуспиральной ДНК | Нативная двухцепочечная ДНК | Системная красная волчанка | Относительно специфичны; титр может коррелировать с активностью волчаночного нефрита |
| Антифосфолипидные антитела | Фосфолипид-связывающие белковые комплексы | Антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка | Связаны с венозными и артериальными тромбозами, акушерскими осложнениями |
Выявление ACPA особенно важно у пациента с воспалительным полиартритом мелких суставов, утренней скованностью и симметричным поражением суставов кистей и стоп. Отрицательный результат не исключает ревматоидный артрит, поскольку заболевание может быть серонегативным. Диагноз устанавливают комплексно, с учетом числа и локализации пораженных суставов, длительности симптомов, показателей воспаления и данных визуализации. Раннее распознавание серопозитивного заболевания позволяет своевременно начать терапию, направленную на предотвращение необратимого суставного повреждения.