2) нормальное число тромбоцитов
3) увеличение размеров тромбоцитов (+)
4) микроцитоз тромбоцитов
Для синдрома Бернара—Сулье наиболее характерна макротромбоцитопения: в периферической крови выявляются крупные, иногда гигантские тромбоциты. Их увеличение связано с врождённым дефектом мембранного комплекса GPIb–IX–V, прежде всего рецептора GPIbα, который обеспечивает связывание тромбоцита с фактором Виллебранда при высоких скоростях кровотока. Поэтому отмеченный признак — увеличение размеров тромбоцитов — является типичным морфологическим ориентиром.
Заболевание наследуется преимущественно аутосомно-рецессивно и сопровождается нарушением первичного гемостаза: возникают петехии, экхимозы, носовые и маточные кровотечения, кровоточивость после операций. Число тромбоцитов обычно снижено, но степень тромбоцитопении вариабельна, поэтому выраженная тромбоцитопения не является главным отличительным признаком. Важное лабораторное проявление — резко сниженная или отсутствующая агглютинация тромбоцитов под действием ристоцетина при сохранной реакции на аденозиндифосфат, коллаген и другие агонисты.
Диагноз подтверждают сочетанием клинической картины, обнаружения гигантских тромбоцитов в мазке крови, исследования агрегации и проточной цитометрии. При последней выявляют уменьшение экспрессии или отсутствие CD42-комплекса, соответствующего GPIb–IX–V. Следует учитывать возможность ошибочного автоматического подсчёта: гигантские тромбоциты могут распознаваться анализатором как эритроциты, из-за чего степень тромбоцитопении оказывается завышенной.
| Признак | Синдром Бернара—Сулье | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Размер тромбоцитов | Крупные и гигантские тромбоциты | Основной морфологический признак макротромбоцитопении |
| Количество тромбоцитов | Чаще снижено, степень вариабельна | Тромбоцитопения сочетается с нарушением функции |
| Дефект гемостаза | Нарушение адгезии тромбоцитов к фактору Виллебранда | Связано с дефектом комплекса GPIb–IX–V |
| Ристоцетиновая проба | Агглютинация резко снижена или отсутствует и не корректируется нормальной плазмой | Позволяет отличить дефект рецептора от дефицита фактора Виллебранда |
| Агрегация с АДФ и коллагеном | Обычно сохранена | Отличает синдром от тромбастении Гланцмана |
| Иммунофенотипирование | Снижена экспрессия CD42a/CD42b/CD42c/CD42d | Подтверждает дефект GPIb–IX–V |
| Тип кровоточивости | Кожно-слизистые кровотечения | Характерно нарушение первичного гемостаза |
В дифференциальной диагностике необходимо отличать синдром Бернара—Сулье от иммунной тромбоцитопении и наследственных макротромбоцитопений, включая заболевания, связанные с мутациями MYH9. При иммунной тромбоцитопении крупные тромбоциты также возможны, но рецептор GPIb–IX–V обычно сохранён. Лечение включает профилактику травм и кровотечений, местные гемостатические мероприятия, транексамовую кислоту, а при тяжёлых кровотечениях — трансфузию тщательно подобранных тромбоцитов; при жизнеугрожающих эпизодах может рассматриваться рекомбинантный фактор VIIa.