2) 300 мг ? 2 раза в день (+)
3) 200 мг 1 раз в день
4) 400 мг 1 раз в день
Нилотиниб относится к ингибиторам тирозинкиназы второго поколения и применяется при филадельфийской хромосомоположительной хронической миелоидной лейкемии (Ph+ ХМЛ). Препарат селективно блокирует патологическую тирозинкиназу BCR::ABL1, образующуюся вследствие транслокации t(9;22)(q34;q11), что подавляет пролиферацию клона лейкозных клеток. У взрослых пациентов с впервые диагностированной ХМЛ в хронической фазе стандартная начальная схема составляет 300 мг два раза в сутки.
Прием осуществляется регулярно, примерно через 12 часов, натощак: пищу не следует принимать минимум за 2 часа до и в течение 1 часа после приема. Такая схема обеспечивает стабильную экспозицию препарата и соответствует режиму, доказавшему эффективность в достижении раннего молекулярного ответа и последующей глубокой редукции транскрипта BCR::ABL1. Доза 400 мг два раза в сутки предназначена преимущественно для пациентов с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии, а не для стандартного начала лечения.
До назначения и в процессе терапии необходимы контроль электрокардиограммы с оценкой интервала QTc, электролитов, общего анализа крови, биохимических показателей и липидного профиля. Нилотиниб может вызывать миелосупрессию, гипергликемию, повышение активности трансаминаз и панкреатита, а также удлинение QT; поэтому коррекция дозы или временная отмена проводятся по клиническим и лабораторным критериям.
| Клиническая ситуация | Рекомендуемый режим нилотиниба | Принцип выбора |
|---|---|---|
| Впервые диагностированная Ph+ ХМЛ в хронической фазе | 300 мг 2 раза в сутки | Стандартная терапия первой линии у взрослых |
| ХМЛ в хронической или ускоренной фазе при резистентности либо непереносимости предшествующей терапии | 400 мг 2 раза в сутки | Более интенсивный режим после предшествующего лечения |
| Выраженная токсичность или клинически значимая цитопения на стандартной дозе | Временная отмена с последующим снижением дозы | Тактика определяется тяжестью и причиной нежелательного явления |
| Необходимость длительной поддерживающей терапии после восстановления показателей крови | Индивидуально подобранная сниженная схема | Возобновление лечения проводят после восстановления нейтрофилов и тромбоцитов |
| Риск лекарственных взаимодействий | Коррекция сопутствующей терапии или выбор альтернативы | Следует избегать сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4, а также препаратов, удлиняющих QT |
| Нарушение режима приема пищи | Соблюдение приема натощак | Пища увеличивает биодоступность и риск токсичности нилотиниба |
Эффективность лечения оценивают по гематологическому, цитогенетическому и молекулярному ответу с количественным определением BCR::ABL1 методом real-time ПЦР. Ключевое значение имеет достижение раннего молекулярного ответа и последующее поддержание целевого уровня транскрипта. При недостаточном ответе необходимо исключить нарушения приверженности, лекарственные взаимодействия и мутации домена BCR::ABL1. Таким образом, режим 300 мг два раза в сутки является обоснованной стартовой дозировкой нилотиниба при впервые выявленной ХМЛ в хронической фазе.