2) бортезомиба
3) леналидомида (+)
4) мелфалана
Леналидомид преимущественно выводится почками в неизменённом виде, поэтому при снижении почечной функции его клиренс уменьшается, а период полувыведения и системная экспозиция увеличиваются. Это повышает риск дозозависимой токсичности, прежде всего нейтропении, тромбоцитопении, анемии и инфекционных осложнений. По этой причине начальная доза и последующая её коррекция определяются степенью нарушения функции почек.
В практической работе для дозирования обычно используют клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта—Голта, поскольку автоматически сообщаемая расчётная СКФ не всегда эквивалентна этому показателю. Доза леналидомида зависит также от показания, лекарственной формы, режима лечения и наличия гемодиализа; при проведении диализа препарат принимают после процедуры. В дальнейшем необходимы регулярный контроль общего анализа крови, креатинина и оценка признаков миелосупрессии, поскольку коррекция может потребоваться не только при исходной, но и при приобретённой почечной недостаточности.
| Клиническая ситуация | Принцип дозирования леналидомида | Сопоставление с другими препаратами |
|---|---|---|
| Клиренс креатинина ≥60 мл/мин | Обычно применяется стандартная начальная доза, предусмотренная схемой лечения конкретного заболевания. | Для бортезомиба самостоятельная коррекция при такой функции почек обычно не требуется. |
| Клиренс креатинина 30–59 мл/мин | Начальная доза снижается; возможность последующего повышения определяется переносимостью и инструкцией к препарату. | Для глюкокортикостероидов снижение дозы только по критерию СКФ обычно не является стандартом. |
| Клиренс креатинина <30 мл/мин без диализа | Требуется существенное уменьшение суточной дозы или увеличение интервала между приёмами согласно конкретному показанию. | Риск миелосупрессии и других нежелательных реакций наиболее высок, поэтому требуется особенно тщательный мониторинг. |
| Гемодиализ | Используется минимальная рекомендованная для данного показания доза; приём обычно планируют после завершения сеанса диализа. | Для бортезомиба также предпочтительно введение после диализа, но рутинное снижение дозы обычно не требуется. |
| Бортезомиб при тяжёлой почечной недостаточности | Не является препаратом, для которого коррекция дозы по СКФ представляет основной стандартный принцип. | Фармакокинетика в меньшей степени зависит от функции почек, чем у леналидомида. |
| Мелфалан | При почечной недостаточности возможна индивидуальная коррекция, особенно в высокодозных режимах и при проведении аутологичной трансплантации. | Коррекция определяется протоколом и общей токсичностью, а не столь унифицированно, как для леналидомида. |
| Глюкокортикостероиды | Обычно не требуют стандартного снижения дозы исключительно на основании СКФ. | Дозу чаще изменяют по клиническому ответу, длительности терапии и риску системных осложнений. |
Выраженность почечной недостаточности следует оценивать перед началом каждого цикла и при любом эпизоде обезвоживания, инфекции или острого повреждения почек. При появлении цитопений коррекция леналидомида проводится с учётом как функции почек, так и степени гематологической токсичности. Нельзя переносить дозовые рекомендации одной схемы лечения на другое показание без обращения к соответствующей инструкции. Именно тесная связь клиренса леналидомида с почечной экскрецией делает его дозирование зависимым от СКФ.