2) оценки вероятности тромбоза у пациентов с дефицитом антитромбина
3) оценки титра ингибитора у пациентов с гемофилией (+)
4) расчета необходимого объема тромбоцитарного концентрата у пациентов с кровотечением на фоне тромбастении гланцмана
Единицы Бетезда (Bethesda units, BU) применяют для количественной оценки активности ингибитора факторов свертывания у пациентов с гемофилией, прежде всего антител к фактору VIII при гемофилии A и к фактору IX при гемофилии B. Ингибитор представляет собой иммуноглобулин, который нейтрализует функциональную активность соответствующего фактора и тем самым препятствует образованию достаточного количества тромбина.
При проведении Bethesda-теста плазму пациента смешивают с нормальной плазмой, содержащей известную активность фактора, инкубируют при 37 °C, после чего определяют остаточную активность фактора. Одна единица Бетезда соответствует количеству ингибитора, которое за стандартное время снижает активность фактора в нормальной плазме на 50%. Для повышения воспроизводимости используется модификация Неймегена, учитывающая буферную систему и неспецифическое снижение активности фактора.
Титр ингибитора имеет непосредственное клиническое значение: при низкой концентрации иногда возможно лечение концентратом дефицитного фактора, тогда как при высоком титре требуется обходная гемостатическая терапия или, в отдельных случаях, эмисикумаб и индукция иммунной толерантности. Вероятность кровотечения при болезни Виллебранда, риск тромбоза при дефиците антитромбина и расчет дозы тромбоцитарного концентрата оцениваются другими методами и не выражаются в единицах Бетезда.
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Объект измерения | Функциональная активность ингибитора фактора VIII или IX в плазме пациента. |
| Принцип теста | Определение остаточной активности фактора после инкубации исследуемой плазмы с нормальной плазмой. |
| Определение 1 BU | Количество ингибитора, уменьшающее активность соответствующего фактора на 50% в стандартных условиях. |
| Модификация Неймегена | Усовершенствованный вариант метода с использованием буфера и контроля pH; снижает влияние неспецифических факторов и повышает точность измерения. |
| Низкий титр ингибитора | Обычно менее 5 BU/мл; активность введенного фактора может частично сохраняться, поэтому заместительная терапия иногда остается эффективной. |
| Высокий титр ингибитора | Обычно 5 BU/мл и более; стандартный концентрат фактора быстро нейтрализуется, что ограничивает его применение для купирования кровотечения. |
| Клиническое применение | Подтверждение и мониторинг ингибитора при гемофилии, выбор гемостатической терапии и оценка ответа на иммунную толерантность. |
Результат следует интерпретировать с учетом типа ингибитора, активности фактора и клинической ситуации. При подозрении на ингибитор исследование обычно повторяют и сопоставляют с данными коагулограммы, активированного частичного тромбопластинового времени и факторного анализа. Титр в BU является лабораторным ориентиром для выбора тактики, но не заменяет оценку тяжести кровотечения и индивидуального ответа на лечение.