2) часто ассоциирована с образованием химерного гена BCR—ABL1
3) часто ассоциирована с образованием химерного гена ETV6-RUNX1
4) не ассоциирована с определенными генетическими нарушениями (+)
CD117 (KIT) — трансмембранный рецептор тирозинкиназного типа для фактора стволовых клеток, физиологически экспрессирующийся на гемопоэтических стволовых и миелоидных клетках-предшественниках. При В-линейном остром лимфобластном лейкозе его экспрессия может выявляться как вариабельный или аберрантный признак незрелых лимфобластов. Она не подтверждает миелоидную принадлежность клеток, не свидетельствует сама по себе о мутации KIT и не является маркером конкретного молекулярно-генетического подтипа В-ОЛЛ.
В отдельных клинических сериях CD117 встречается с различной частотой при В-ОЛЛ с перестройками KMT2A, образованием BCR::ABL1 или ETV6::RUNX1, однако такая связь непостоянна и недостаточно специфична для диагностической классификации. Поэтому наличие или отсутствие CD117 не позволяет достоверно установить ни одну из этих генетических аномалий. Их выявляют целенаправленными методами — FISH, ПЦР с обратной транскрипцией, кариотипированием или секвенированием; именно это обосновывает правильность положения об отсутствии ассоциации CD117 с определённым генетическим нарушением.
| Признак или исследование | Диагностическое значение | Связь с CD117 |
|---|---|---|
| CD117 (KIT) | Вариабельный маркер незрелых гемопоэтических клеток; при В-ОЛЛ может иметь аберрантную экспрессию | Не является специфическим маркером генетического подтипа |
| CD19, CD79a, CD22, PAX5 | Подтверждают В-линейную принадлежность опухолевых клеток | Интерпретируются независимо от наличия CD117 |
| TdT и CD34 | Характеризуют незрелость лимфобластов; CD34 может отсутствовать при отдельных вариантах В-ОЛЛ | Не заменяются CD117 и не определяют конкретную генетическую аномалию |
| MPO и моноцитарные маркеры | Необходимы для оценки миелоидной дифференцировки и исключения смешанного фенотипа | CD117 сам по себе не доказывает миелоидную линию |
| Перестройка KMT2A | Устанавливается FISH, ПЦР или секвенированием; имеет самостоятельное прогностическое и классификационное значение | CD117 может встречаться, но не является её надёжным суррогатным маркером |
| Химерный ген BCR::ABL1 | Выявляется молекулярными методами и определяет возможность таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ | Экспрессия CD117 не подтверждает и не исключает наличие BCR::ABL1 |
| Химерный ген ETV6::RUNX1 | Определяется FISH или ПЦР и используется для классификации В-ОЛЛ | Специфической зависимости от CD117 не установлено |
При диагностике В-ОЛЛ CD117 следует рассматривать только как один из компонентов расширенного протокола проточной цитометрии. Для разграничения В-ОЛЛ, острого миелоидного лейкоза и острого лейкоза смешанного фенотипа необходима совокупная оценка линейно-специфических антигенов и цитохимических признаков. Определение генетического варианта обязательно для окончательной классификации, оценки риска и выбора терапии. При последующем наблюдении CD117 может входить в лейкоз-ассоциированный иммунофенотип, но пригодность этого признака для минимальной остаточной болезни устанавливается индивидуально.