2) головном мозге
3) селезенке
4) лимфоузлах
У взрослого человека основным источником эритропоэтина являются специализированные перитубулярные интерстициальные клетки почек, расположенные преимущественно в корковом веществе и наружной зоне мозгового вещества. Именно поэтому почка считается главным органом эндокринной регуляции эритропоэза. В эмбриональном и раннем фетальном периодах существенную роль в продукции эритропоэтина играет печень, однако после рождения ее вклад становится значительно меньше.
Синтез гормона регулируется напряжением кислорода в ткани почки. При гипоксии стабилизируется индуцируемый гипоксией фактор HIF, прежде всего HIF-2α, который активирует транскрипцию гена EPO. Эритропоэтин поступает в костный мозг и связывается с рецепторами эритроидных предшественников, преимущественно клеток-предшественников CFU-E, активируя сигнальный путь JAK2/STAT5 и предотвращая их апоптоз. В результате усиливаются пролиферация и дифференцировка эритроидного ростка, повышаются продукция ретикулоцитов и содержание эритроцитов.
Снижение синтеза эритропоэтина при хронической болезни почек является одной из основных причин нормоцитарной нормохромной гипопролиферативной анемии. Для оценки адекватности ответа костного мозга определяют абсолютное число ретикулоцитов и сопоставляют концентрацию эритропоэтина с выраженностью анемии: при гипоксии или вторичном эритроцитозе уровень гормона обычно повышен, а при автономной продукции эритроцитов костным мозгом — неадекватно нормальный или сниженный.
| Ситуация | Основной источник или механизм | Уровень эритропоэтина | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Нормальное состояние у взрослого | Перитубулярные интерстициальные клетки почек; продукция определяется локальной оксигенацией | Соответствует потребностям эритропоэза | Поддержание физиологической массы эритроцитов |
| Фетальный период | Преимущественно печень; после рождения доминирующим органом становятся почки | Зависит от внутриутробной оксигенации | Объясняет возрастные различия в регуляции эритропоэза |
| Гипоксия, анемия, пребывание на высоте | Стабилизация HIF-2α и активация транскрипции гена EPO в почке | Повышен | Физиологический компенсаторный ответ с ретикулоцитозом |
| Хроническая болезнь почек | Утрата или функциональное повреждение эритропоэтин-продуцирующих клеток, влияние воспаления и уремических факторов | Неадекватно низкий для степени анемии | Гипопролиферативная анемия; возможна терапия стимуляторами эритропоэза после коррекции дефицита железа |
| Вторичный эритроцитоз | Хроническая гипоксия либо автономная продукция эритропоэтина опухолью или ишемизированной тканью | Повышен | Помогает отличить вторичный эритроцитоз от истинной полицитемии |
| Истинная полицитемия | Клональная активация эритроидного ростка, чаще связанная с мутацией JAK2 | Снижен или неадекватно нормальный | Сочетание эритроцитоза с низким уровнем эритропоэтина поддерживает диагноз миелопролиферативного заболевания |
| Недостаточное обеспечение костного мозга субстратами | Дефицит железа, витамина B12 или фолата ограничивает ответ на эритропоэтин | Может быть повышен, но эффект недостаточен | Перед назначением препаратов эритропоэтина необходимо оценить запасы железа и исключить другие причины анемии |
Таким образом, почка выполняет не только фильтрационную, но и важную эндокринную функцию, регулируя образование эритроцитов в зависимости от кислородного баланса. Уровень эритропоэтина интерпретируют только вместе с гемоглобином, ретикулоцитами, показателями обмена железа и функцией почек. Изолированная оценка гормона не заменяет поиск причины анемии или эритроцитоза. При сохраненном костномозговом резерве устранение гипоксии или заместительная терапия эритропоэтином способны восстановить эритропоэз.