2) женский пол
3) отсутствие предварительной лучевой терапии
4) минимальная остаточная болезнь с вовлечением костного мозга (+)
Положительная минимальная остаточная болезнь (МОБ) с поражением костного мозга отражает сохранение опухолевого клона в основном кроветворном органе. Даже при небольшом объёме остаточных клеток это может сопровождаться вытеснением нормального кроветворения, повреждением стромального микроокружения и снижением пула здоровых CD34+-клеток. Поэтому активность заболевания в костном мозге рассматривается как фактор неблагоприятного прогноза эффективности мобилизации.
В норме гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) ослабляет взаимодействие CD34+-клеток со стромой костного мозга, в том числе через нарушение оси CXCR4–CXCL12, и переводит их в периферическую кровь. При инфильтрации костного мозга и истощении его кроветворного резерва прирост CD34+-клеток после Г-КСФ оказывается недостаточным, вследствие чего невозможно собрать требуемое количество клеток для трансплантации. Практически неблагоприятными признаками считают низкое содержание CD34+-клеток в периферической крови в день предполагаемого афереза и сбор менее 2 × 106 CD34+-клеток/кг массы тела для одной аутологичной трансплантации.
Отсутствие предварительной лучевой терапии само по себе не ухудшает мобилизацию и, напротив, означает отсутствие дополнительного повреждения костномозгового резерва. Женский пол в отдельных исследованиях может ассоциироваться с несколько большей вероятностью недостаточного сбора, однако это неспецифичный и менее значимый фактор по сравнению с активностью заболевания, поражением костного мозга, возрастом и предшествующей цитотоксической терапией.
| Фактор или признак | Влияние на мобилизацию | Патофизиологическое или клиническое значение |
|---|---|---|
| МОБ-положительный результат с вовлечением костного мозга | Повышает риск недостаточного сбора | Сохраняющаяся опухолевая инфильтрация и подавление нормального кроветворения уменьшают функциональный резерв CD34+-клеток |
| Предшествующая интенсивная химиотерапия | Повышает риск плохой мобилизации | Повреждает гемопоэтические стволовые клетки, костномозговую строму и ниши кроветворения |
| Предшествующая лучевая терапия на большие объёмы костного мозга | Повышает риск | Может приводить к локальному фиброзу и необратимому снижению кроветворного резерва |
| Пожилой возраст, тромбоцитопения, длительная цитопения | Ассоциируются с неэффективной мобилизацией | Являются косвенными маркерами ограниченного восстановления костного мозга |
| Женский пол | Возможен слабый статистический эффект | Фактор не является самостоятельным и уступает по значимости характеристикам заболевания и предшествующего лечения |
| Отсутствие лучевой терапии в анамнезе | Не считается фактором плохой мобилизации | Не сопровождается дополнительным лучевым повреждением костномозговой ткани |
| CD34+ в периферической крови менее 10–20 клеток/мкл перед аферезом | Признак предполагаемого poor mobilizer | Требует пересмотра схемы мобилизации, часто с добавлением плериксафора |
Таким образом, положительная МОБ в костном мозге указывает не только на неполный контроль заболевания, но и на потенциально ограниченный ресурс нормального кроветворения. Перед сбором клеток необходимы оценка содержания CD34+-клеток в периферической крови и анализ факторов риска предыдущей терапии. При недостаточном ответе применяют плериксафор, химиомобилизацию или повторную мобилизацию по индивидуальному плану. Контроль МОБ также имеет самостоятельное прогностическое значение при выборе дальнейшей противоопухолевой тактики.