2) до начала антикоагулянтной терапии
3) до родоразрешения
4) при оценке риска преэклампсии
Исследование активности ADAMTS13 необходимо выполнить до начала плазмотерапии, предпочтительно одновременно с определением антигена фермента и антител-ингибиторов. При терапевтическом плазмообмене или введении свежезамороженной плазмы в организм поступает донорский ADAMTS13, а циркулирующие антитела могут частично удаляться. Это способно временно повысить активность фермента и сделать результат недостоверным, поэтому кровь для анализа берут до первой инфузии плазмы или начала плазмообмена.
Тяжёлый дефицит ADAMTS13 — активность менее 10% от нормы — является ключевым лабораторным признаком тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Приобретённая ТТП обычно связана с аутоантителами-ингибиторами, а наследственная форма — с мутациями гена ADAMTS13. Недостаток фермента приводит к накоплению сверхкрупных мультимеров фактора фон Виллебранда, внутрисосудистой агрегации тромбоцитов и образованию тромбов в микроциркуляторном русле.
При клиническом подозрении на ТТП образец следует получить безотлагательно, однако ожидание результата не должно откладывать лечение: плазмообмен, глюкокортикостероиды и, по показаниям, каплацизумаб начинают на основании совокупности клинических и лабораторных данных. Определение ADAMTS13 не является рутинным тестом для оценки риска преэклампсии, не привязано к моменту родоразрешения и не служит обязательным условием перед антикоагулянтной терапией.
| Состояние | Активность ADAMTS13 | Основные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Приобретённая ТТП | Обычно <10%; часто выявляются антитела-ингибиторы | Тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия, неврологические симптомы, лихорадка, поражение почек | Тяжёлый дефицит подтверждает ТТП при соответствующей клинической картине |
| Наследственная ТТП | <10%; ингибитор обычно отсутствует | Рецидивы с детства или во время беременности, семейный анамнез | Требует подтверждения генетическим исследованием ADAMTS13 |
| Гемолитико-уремический синдром | Как правило, выше 10% | Преимущественное поражение почек, возможная диарея или инфекционный триггер | Тяжёлый дефицит ADAMTS13 нехарактерен; необходим поиск альтернативной тромботической микроангиопатии |
| ДВС-синдром | Не является определяющим критерием | Удлинение ПВ и АЧТВ, снижение фибриногена, повышение D-димера, потребление факторов свертывания | Коагулограмма помогает отличить ДВС от первичной ТТП |
| Преэклампсия или HELLP-синдром | Обычно не достигает уровня, характерного для ТТП | Артериальная гипертензия, протеинурия, повышение печёночных ферментов, гемолиз, тромбоцитопения | ADAMTS13 используют для дифференциальной диагностики при тромботической микроангиопатии, а не для стандартного прогноза преэклампсии |
| Образец после плазмотерапии | Может быть ложно повышен | Поступление донорского фермента и удаление ингибитора | Результат теряет диагностическую ценность, поэтому кровь берут до лечения |
До получения результата оценивают общий анализ крови, мазок периферической крови, уровень ЛДГ, билирубина, гаптоглобина, креатинина и показатели коагулограммы. Наличие шистоцитов, выраженной тромбоцитопении и признаков гемолиза поддерживает диагноз микроангиопатии, но само по себе не заменяет исследование ADAMTS13. Для клинического решения может использоваться шкала PLASMIC, оценивающая вероятность тяжёлого дефицита фермента. После стабилизации состояния результат ADAMTS13 помогает подтвердить ТТП, определить её форму и спланировать профилактику рецидивов.