2) I (+)
3) IV
4) III
Локусы HLA-A, HLA-B и HLA-C относятся к классическим генам главного комплекса гистосовместимости (MHC) I класса. Они расположены в области 6p21.3 и кодируют α-цепь трансмембранных молекул HLA-I, которая нековалентно соединяется с β2-микроглобулином. Получившийся комплекс экспонирует на поверхности клетки пептиды эндогенного происхождения, прежде всего фрагменты вирусных и опухолевых белков.
Молекулы HLA-I представлены практически на всех клетках, имеющих ядро, и распознаются CD8+-цитотоксическими Т-лимфоцитами. При выявлении чужеродного или изменённого собственного пептида запускается клеточный иммунный ответ с уничтожением инфицированной или опухолевой клетки. Высокий полиморфизм HLA-A, HLA-B и HLA-C определяет индивидуальные различия в представлении антигенов и имеет большое значение для подбора донора при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и органов.
К HLA II класса относятся преимущественно локусы HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR; их продукты экспрессируются главным образом на антигенпрезентирующих клетках и представляют экзогенные антигены CD4+-Т-лимфоцитам. Область HLA III класса содержит гены отдельных компонентов комплемента и провоспалительных белков, но не кодирует классические молекулы презентации антигена. Поэтому принадлежность локусов HLA-A, HLA-B и HLA-C к I классу определяется их строением, экспрессией и функцией.
| Признак | HLA I класса | HLA II класса | HLA III класса |
|---|---|---|---|
| Основные локусы | HLA-A, HLA-B, HLA-C | HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR | Гены компонентов комплемента, TNF и других медиаторов воспаления |
| Структура белка | α-цепь и β2-микроглобулин | Две трансмембранные цепи: α и β | Разнообразные белки, единой структуры комплекса HLA нет |
| Основные клетки-носители | Практически все ядросодержащие клетки | Антигенпрезентирующие клетки: дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты | Клетки, экспрессирующие соответствующие медиаторы и компоненты комплемента |
| Источник антигена | Эндогенные пептиды: вирусные, опухолевые, внутриклеточные белки | Экзогенные пептиды, поступившие путём фагоцитоза или эндоцитоза | Антиген не презентируется |
| Распознающие лимфоциты | CD8+-цитотоксические Т-лимфоциты | CD4+-Т-хелперы | Не является классическим лигандом для антигенспецифического Т-клеточного рецептора |
| Клиническое значение | Противовирусный и противоопухолевый иммунитет, трансплантационная совместимость | Активация Т-хелперов и формирование антительного ответа | Регуляция воспаления и врождённого иммунитета |
Гены HLA наследуются кодоминантно, поэтому аллели, полученные от обоих родителей, одновременно определяют антигенный профиль клеток. В клинической практике типирование HLA-A, HLA-B и HLA-C используют при оценке совместимости донора и реципиента, а также при изучении генетической предрасположенности к некоторым заболеваниям. Нарушение экспрессии HLA-I позволяет опухолевым клеткам или инфицированным клеткам частично уклоняться от цитотоксического иммунного надзора.