2) CD20+, PAX5+, BCL-6+, Oct.2+, BoB.1+, CD30-, CD15-
3) CD30+, CD15+,CD45+,CD3+
4) CD5+, CD23+
Для классической лимфомы Ходжкина характерен фенотип опухолевых клеток Ходжкина—Рид—Штернберга: выраженная экспрессия CD30, часто CD15, отсутствие CD45 и пан-Т-клеточного маркера CD3. CD30 является маркером активации, а CD15 — миелоидно-ассоциированным углеводным антигеном; их сочетание в крупных атипичных клетках на фоне смешанного воспалительного инфильтрата поддерживает диагноз. Отрицательная реакция на CD45 отличает клетки Ходжкина—Рид—Штернберга от большинства зрелых лимфоидных опухолей.
Несмотря на происхождение из В-клетки герминативного центра, клетки классической лимфомы Ходжкина утрачивают значительную часть нормальной В-клеточной программы. Поэтому CD20 экспрессируется непостоянно и обычно слабо, PAX5 выявляется слабее, чем в зрелых В-клетках, а транскрипционные факторы OCT2 и BOB.1 часто отсутствуют или имеют слабую экспрессию. Иммуногистохимическая оценка должна проводиться именно в опухолевых клетках, поскольку окружающие реактивные Т-лимфоциты могут быть CD3-положительными.
Таким образом, отмеченное сочетание CD30+/CD15+/CD45−/CD3− является наиболее типичным для классической лимфомы Ходжкина. Окончательная верификация основывается на совокупности морфологических признаков, иммунного профиля и клинико-радиологических данных; один маркер сам по себе не является достаточным диагностическим критерием.
| Заболевание или опухолевый процесс | Основной иммунный профиль опухолевых клеток | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Классическая лимфома Ходжкина | CD30+, CD15 часто +, CD45 обычно −, CD3−; PAX5 слабый, CD20 вариабельный | Характерный профиль клеток Ходжкина—Рид—Штернберга в соответствующем воспалительном окружении |
| Нодальная лимфома В-клеток с преобладанием лимфоцитов | CD20+, PAX5+, BCL6+, OCT2+, BOB.1+; CD30 и CD15 обычно отрицательны | Сохраняется полноценная В-клеточная программа, что отличает процесс от классической лимфомы Ходжкина |
| Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома | CD20+, PAX5+, CD45 обычно +; CD30 возможен, CD15, как правило, отрицателен | Сочетание выраженных В-клеточных маркеров и CD45 поддерживает зрелую В-клеточную лимфому |
| Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома | CD20+, PAX5+, CD45+, CD30 иногда слабый или очаговый | CD30 не должен интерпретироваться изолированно: сохранение В-клеточного фенотипа имеет большее дифференциальное значение |
| Хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома | CD5+, CD23+, CD20 обычно слабый, CD45+, CD30 и CD15 отрицательны | Сочетание CD5 и CD23 характерно для В-клеточного хронического лимфопролиферативного заболевания |
| Зрелая Т-клеточная лимфома | CD3 обычно +, CD45+; CD30 может экспрессироваться при отдельных вариантах | Наличие поверхностного или цитоплазматического CD3 в опухолевых клетках указывает на Т-клеточную дифференцировку |
Экспрессия CD30 при классической лимфоме Ходжкина обычно интенсивная, мембранная и/или околоядерная, тогда как CD15 может отсутствовать у части пациентов. Редкая слабая экспрессия CD20 или вариабельная экспрессия CD45 не исключают диагноз, если морфология и общий профиль соответствуют заболеванию. Для разграничения с крупноклеточными В-клеточными лимфомами особенно важны интенсивность PAX5, наличие CD20, OCT2 и BOB.1, а также характер опухолевого микроокружения.