2) повышение уровня общего холестерина, глюкозы (+)
3) диарею
4) плевральный выпот
Для нилотиниба характерна метаболическая негематологическая токсичность, прежде всего повышение концентрации глюкозы и липидов крови. Препарат является ингибитором тирозинкиназы BCR-ABL, однако воздействует и на другие внутриклеточные сигнальные пути; точный механизм метаболических нарушений до конца не установлен и, вероятно, связан с изменением чувствительности к инсулину, обмена липидов и эндотелиальной функции.
Гипергликемия может впервые выявлять нарушение углеводного обмена или декомпенсировать ранее существовавший сахарный диабет. Дислипидемия обычно проявляется повышением общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и иногда триглицеридов. Эти изменения имеют клиническое значение, поскольку на фоне длительной терапии могут увеличивать сердечно-сосудистый риск и ассоциироваться с артериальными окклюзионными осложнениями.
Периорбитальные отеки, тошнота и диарея возможны при применении различных ингибиторов тирозинкиназ, но не являются наиболее специфичным профилем токсичности нилотиниба. Плевральный выпот значительно более характерен для терапии дазатинибом и связан с его выраженным влиянием на сосудистую проницаемость и иммунные механизмы. Поэтому сочетание гиперхолестеринемии и гипергликемии является наиболее обоснованным выбором.
| Показатель или проявление | Связь с нилотинибом | Клиническая оценка |
|---|---|---|
| Гипергликемия | Характерная лабораторная негематологическая токсичность | Определение глюкозы натощак; при необходимости — HbA1c и консультация эндокринолога |
| Гиперхолестеринемия | Типичное метаболическое осложнение длительной терапии | Липидограмма с оценкой общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов |
| Артериальные окклюзионные события | Потенциальное позднее осложнение, ассоциированное с метаболическими нарушениями | Оценка факторов сердечно-сосудистого риска, симптомов ишемии конечностей и заболеваний коронарных артерий |
| Периорбитальные отеки | Возможны, но чаще ассоциируются с иматинибом | Исключение сердечной, почечной и иной системной причины отеков |
| Диарея и тошнота | Неспецифичные гастроинтестинальные нежелательные явления | Оценка степени токсичности, гидратации и необходимости симптоматической терапии |
| Плевральный выпот | Более характерен для дазатиниба, чем для нилотиниба | При подозрении необходимы физикальное обследование и визуализация органов грудной клетки |
До начала лечения целесообразно определить глюкозу крови и липидный профиль, а затем контролировать их в динамике. При выявлении нарушений проводят коррекцию образа жизни и стандартную терапию дислипидемии или сахарного диабета с учетом лекарственных взаимодействий. Выраженная или прогрессирующая метаболическая токсичность требует оценки сердечно-сосудистого риска и решения вопроса о коррекции противоопухолевого лечения.