2) угнетение кроветворения
3) кровопотерю
4) недостаток железа в организме, дефицит витамина В12
В основе анемии при свинцовой интоксикации лежит нарушение синтеза гема вследствие ингибирования ферментов порфиринового обмена. Свинец блокирует δ-аминолевулинатдегидратазу и феррохелатазу; последняя в норме встраивает двухвалентное железо в протопорфирин IX с образованием гема. В результате накапливаются аминолевулиновая кислота, протопорфирин и цинк-протопорфирин, а образование гемоглобина снижается. Поэтому анемия обычно имеет гипохромный микроцитарный или нормоцитарный характер и относится к сидеробластным вариантам.
Дополнительный вклад в анемизацию вносит укорочение продолжительности жизни эритроцитов и нарушение их созревания, в том числе вследствие ингибирования эритроцитарной пиримидин-5′-нуклеотидазы. Характерным морфологическим признаком является базофильная пунктация эритроцитов, отражающая агрегацию остатков рибонуклеиновой кислоты. Диагноз подтверждают повышением концентрации свинца в цельной крови; поддерживающими признаками служат увеличение свободного или цинксодержащего эритроцитарного протопорфирина, повышение δ-аминолевулиновой кислоты и нередко наличие кольцевых сидеробластов в костном мозге.
| Состояние | Основной механизм | Типичные лабораторные признаки | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Свинцовая интоксикация | Ингибирование δ-аминолевулинатдегидратазы и феррохелатазы, нарушение синтеза гема | Микроцитоз или нормоцитоз, базофильная пунктация, повышение свинца в крови, цинк-протопорфирина и мочевой δ-аминолевулиновой кислоты | Сочетание анемии с абдоминальными, неврологическими или периферическими двигательными нарушениями; подтверждение — определение свинца |
| Железодефицитная анемия | Недостаточная доступность железа для синтеза гема | Снижение ферритина и сывороточного железа, повышение общей железосвязывающей способности, снижение насыщения трансферрина | Отсутствуют значимое повышение свинца и выраженная базофильная пунктация; цинк-протопорфирин может повышаться и при дефиците железа |
| В12-дефицитная анемия | Нарушение синтеза ДНК и мегалобластное кроветворение | Макроцитоз, гиперсегментация нейтрофилов, повышение лактатдегидрогеназы и непрямого билирубина, снижение витамина B12 | Не соответствует микроцитарному или нормоцитарному сидеробластному варианту свинцовой анемии |
| Сидеробластная анемия | Дефект включения железа в гем или митохондриального метаболизма гема | Гипохромия, повышение сывороточного железа и ферритина, кольцевые сидеробласты в костном мозге | Свинец является приобретённой токсической причиной сидеробластного кроветворения; необходимо исключить миелодисплазию и наследственные формы |
| Талассемия | Снижение синтеза α- или β-цепей глобина | Выраженный микроцитоз при относительно сохранном числе эритроцитов, мишеневидные клетки, изменения электрофореза гемоглобина | В отличие от свинцовой интоксикации отсутствует повышение уровня свинца; базофильная пунктация менее специфична |
| Гемолиз при токсическом воздействии | Повреждение эритроцитов и сокращение их продолжительности жизни | Ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и ЛДГ, снижение гаптоглобина | Может сопутствовать нарушению синтеза гема, но не объясняет основной порфиринопатический механизм |
Таким образом, ключевым патогенетическим звеном является токсическое подавление ферментативных реакций порфиринового обмена, а не первичная кровопотеря или изолированный дефицит железа и витамина B12. При подтверждённой интоксикации необходимо прекратить контакт с источником свинца и оценить поражение нервной системы, почек и желудочно-кишечного тракта. При выраженной экспозиции и соответствующем уровне свинца применяют хелаторную терапию по установленным показаниям, используя, в частности, кальция динатриевую соль ЭДТА или сукцимер.