2) развитие нейтропении
3) общую интоксикацию
4) анемию и гиперкальциемию
Снижение концентрации нормальных, то есть не вовлечённых в опухолевый процесс поликлональных иммуноглобулинов, является типичным проявлением иммунопареза при множественной миеломе. Клон плазматических клеток продуцирует моноклональный иммуноглобулин или его фрагменты, однако этот М-протеин не обеспечивает полноценной защиты от широкого спектра инфекционных антигенов. Одновременно подавляется функция нормальных В-клеток и плазматических клеток, уменьшается образование специфических антител и ослабевает гуморальный иммунный ответ.
Дефицит поликлональных иммуноглобулинов нарушает опсонизацию микроорганизмов и их последующий фагоцитоз, поэтому особенно возрастает восприимчивость к инкапсулированным бактериям, включая Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. Клинически это проявляется рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, пневмонией и бактериемией. Нейтропения также повышает инфекционный риск, но чаще развивается вследствие противомиеломной терапии, тяжёлой инфильтрации костного мозга или поздней стадии заболевания и не является обязательным исходным признаком миеломы. Интоксикация, анемия и гиперкальциемия отражают активность и осложнения опухолевого процесса, но непосредственно не объясняют дефект специфической противоинфекционной защиты.
| Фактор | Патогенетический механизм | Клиническое значение | Оценка |
|---|---|---|---|
| Иммунопарез | Подавление синтеза не вовлечённых поликлональных иммуноглобулинов | Рецидивирующие бактериальные инфекции, особенно дыхательных путей | Количественное определение IgG, IgA и IgM с учётом типа М-протеина |
| Моноклональный М-протеин | Продукция большого количества иммуноглобулина одной специфичности | Не компенсирует дефицит разнообразных защитных антител | Электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки и мочи |
| Нейтропения | Миелосупрессия при лечении либо замещение нормального кроветворения опухолевыми клетками | Повышение риска тяжёлых бактериальных и грибковых инфекций | Абсолютное число нейтрофилов; наиболее значим уровень менее 0,5 × 109/л |
| Нарушение клеточного иммунитета | Дисфункция Т-лимфоцитов, естественных киллеров и антигенпрезентирующих клеток | Предрасположенность к вирусным инфекциям и реактивации герпесвирусов | Оценивается по клиническому контексту, терапии и иммунному статусу |
| Почечная недостаточность | Уремическая иммунная дисфункция и нарушение барьерных механизмов | Дополнительное увеличение частоты и тяжести инфекций | Креатинин сыворотки и расчётная скорость клубочковой фильтрации |
| Противомиеломная терапия | Миелосупрессия, лимфопения и подавление отдельных звеньев иммунитета | Спектр инфекций зависит от применяемых препаратов и глубины ответа | Учитываются режим лечения, длительность нейтропении и предшествующие инфекции |
Инфекционный риск при множественной миеломе формируется совокупностью опухолевых, лечебных и индивидуальных факторов, однако иммунопарез относится к ключевым механизмам, непосредственно обусловленным заболеванием. Нормальная или повышенная общая концентрация белка и иммуноглобулинов не исключает иммунодефицита, поскольку значительную их часть может составлять функционально ограниченный М-протеин. При рецидивирующих тяжёлых инфекциях оценивают уровни не вовлечённых иммуноглобулинов, вакцинальный статус и необходимость индивидуальной профилактики. Заместительное введение иммуноглобулина рассматривается только у отдельных пациентов с выраженной гипогаммаглобулинемией и повторными либо угрожающими жизни инфекциями.