2) только плазмоциты
3) лимфоциты и тучные клетки
4) макрофаги
Макроглобулинемия Вальденстрема представляет собой лимфоплазмоцитарную лимфому с секрецией моноклонального иммуноглобулина M (IgM). Морфологический субстрат опухоли образован клоном клеток, находящихся на спектре дифференцировки от малых В-лимфоцитов через плазмоцитоидные лимфоциты к зрелым плазматическим клеткам. Поэтому наиболее корректно говорить о сочетании лимфоцитов и плазмоцитов, а не об изолированной плазмоцитарной пролиферации.
В костном мозге выявляется интерстициальная, межтрабекулярная или диффузная инфильтрация лимфоплазмоцитарными клетками; обычно обнаруживаются также моноклональные В-клетки с экспрессией CD19, CD20, CD22, CD79a и поверхностного IgM и плазматические клетки с экспрессией CD38 и CD138. Для заболевания характерно наличие моноклонального IgM в сыворотке, часто выявляется мутация MYD88 L265P. Тучные клетки могут быть количественно увеличены в опухолевом микроокружении, но не являются основным неопластическим субстратом.
Избыточный IgM, имеющий пентамерную структуру и высокую молекулярную массу, повышает вязкость плазмы и может вызывать синдром гипервязкости, нарушения микроциркуляции, головную боль, зрительные расстройства, кровоточивость и неврологические симптомы. Кроме того, возможны криоглобулинемия, холодовая агглютинация эритроцитов и периферическая нейропатия. Сочетание лимфоплазмоцитарной инфильтрации костного мозга с моноклональной секрецией IgM отличает заболевание от плазмоклеточных и других В-клеточных неоплазий.
| Состояние | Преимущественный клеточный субстрат | Иммунофенотип и молекулярные признаки | Ключевые диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Макроглобулинемия Вальденстрема | Малые В-лимфоциты, плазмоцитоидные лимфоциты и плазматические клетки | CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, поверхностный IgM; плазматические клетки CD38+/CD138+; чаще CD5−, CD10−, CD23−; часто MYD88 L265P+ | Лимфоплазмоцитарная инфильтрация костного мозга и моноклональный IgM; клинически возможны гипервязкость, анемия, лимфаденопатия и спленомегалия |
| IgM-моноклональная гаммапатия неопределённого значения | Небольшая популяция клональных В-клеток с плазмоцитарной дифференцировкой | Малый клон, обычно с фенотипом В-клеток лимфоплазмоцитарного ряда; MYD88 может быть выявлена | Низкая концентрация моноклонального IgM, минимальная инфильтрация костного мозга, отсутствие симптомов и органного поражения, обусловленных опухолью или IgM |
| Плазмоклеточная миелома с секрецией IgM | Преимущественно плазматические клетки | CD138+, CD38+, часто CD56+; CD20 обычно отсутствует или экспрессируется слабо; MYD88 L265P, как правило, отсутствует | Остеолитические поражения, гиперкальциемия, почечная недостаточность и выраженная плазмоцитарная инфильтрация; лимфоплазмоцитарный компонент нехарактерен |
| Лимфома маргинальной зоны селезёнки с плазмоцитарной дифференцировкой | Малые В-лимфоциты, моноцитоидные и плазматические клетки | CD20+, CD5−, CD10−, CD23−; мутация MYD88 обычно отсутствует | Часты спленомегалия, цитопении и циркулирующие ворсинчатые лимфоциты; моноклональный IgM возможен, но не определяет заболевание |
| Хронический лимфолейкоз/малая лимфоцитарная лимфома | Мелкие зрелые лимфоциты с небольшим количеством плазмоцитоидных форм | CD5+, CD23+, слабая экспрессия CD20 и поверхностных иммуноглобулинов | Лимфоцитоз, лимфаденопатия и характерный иммунофенотип; секреция IgM обычно не является ведущим признаком |
| Реактивная плазмоцитарная реакция | Поликлональные плазматические клетки и В-лимфоциты | Поликлональная экспрессия лёгких цепей κ и λ, отсутствие единого опухолевого клона | Связана с инфекцией, аутоиммунным или воспалительным процессом; отсутствуют стойкая моноклональная секреция IgM и специфическая опухолевая инфильтрация |
Таким образом, лимфоплазмоцитарный характер инфильтрата является принципиальным морфологическим признаком макроглобулинемии Вальденстрема. Плазматические клетки отражают терминальную дифференцировку опухолевого В-клеточного клона, но не исчерпывают его состав. При интерпретации находки необходимо сопоставлять морфологию костного мозга, иммунофенотип, электрофорез и иммунофиксацию белков сыворотки. Выраженность симптомов гипервязкости определяется не только массой опухоли, но и концентрацией и свойствами моноклонального IgM.