2) CD22
3) CD19
4) CD103 (+)
При классическом волосатоклеточном лейкозе (ВКЛ) опухолевые В-клетки характеризуются аберрантной яркой экспрессией CD103 — интегрина αEβ7. Этот антиген сохраняется на клональных клетках после лечения и позволяет выявлять их среди нормальных В-лимфоцитов, поэтому CD103 является ключевым ориентиром при поиске минимальной остаточной болезни методом проточной цитометрии. Наибольшую диагностическую ценность имеет не изолированное выявление CD103, а его сочетание с характерным фенотипом ВКЛ: CD11c+, CD25+, CD123+, яркие CD20 и CD22, поверхностные иммуноглобулины и ограничение по лёгким цепям.
CD19, CD20 и CD22 подтверждают принадлежность клеток к зрелому В-клеточному клону, однако не являются специфичными для ВКЛ: они присутствуют и на нормальных В-лимфоцитах, и при большинстве В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому их обнаружение не позволяет надёжно отличить остаточные опухолевые клетки от реактивной В-клеточной популяции. При мониторинге минимальной остаточной болезни анализируют патологический иммунофенотип в совокупности с параметрами светорассеяния, экспрессией CD45, ограничением по лёгким цепям и результатами исходного исследования.
| Маркер или фенотип | Характеристика при ВКЛ | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| CD103 | Обычно ярко экспрессируется на клональных волосатых клетках | Наиболее характерный антиген для распознавания остаточной опухолевой популяции; особенно информативен в составе многопараметрической панели |
| CD19 | Сохраняется на опухолевых зрелых В-клетках | Подтверждает В-клеточную природу, но не обладает достаточной специфичностью для диагностики ВКЛ или МРБ |
| CD20 | Часто экспрессируется очень ярко | Поддерживает зрелоклеточный В-клеточный фенотип; яркость CD20 полезна, но сама по себе не отличает ВКЛ от других В-клеточных неоплазий |
| CD22 | Обычно ярко положителен на опухолевых клетках | Свидетельствует о зрелой В-клеточной дифференцировке, но также выявляется при других В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях |
| CD11c, CD25, CD123 | Для классического ВКЛ характерна совместная экспрессия этих антигенов | Комбинация повышает специфичность фенотипа и помогает подтвердить сомнительные случаи CD103-положительной популяции |
| Селезёночная В-клеточная лимфома/лейкоз с выраженными нуклеолами | Чаще CD25- и CD123-, CD103 может быть вариабельным; BRAF V600E обычно отсутствует | Важный дифференциальный диагноз; отсутствие типичной комбинации CD103/CD25/CD123 снижает вероятность классического ВКЛ |
| Нормальные зрелые В-лимфоциты | CD19+, CD20+, CD22+, но обычно CD103- и без характерного сочетания аберрантных маркеров | Отсутствие CD103 и патологической комбинации антигенов помогает отличить реактивные клетки от остаточного опухолевого клона |
Таким образом, CD103 является ключевым антигеном благодаря своей характерной аберрантной экспрессии при классическом ВКЛ. Результат проточной цитометрии оценивают в динамике, сопоставляя его с исходным иммунофенотипом пациента. Для достоверного выявления МРБ необходима достаточная клеточность образца и использование многопараметрической панели, а не определение одного маркера. При расхождении иммунofenотипа с клиническими данными могут потребоваться молекулярное выявление BRAF V600E и исследование костного мозга или других поражённых тканей.