2) особые антигены, которые экспрессируются опухолевыми клетками и никогда не обнаруживаются на нормальных клетках
3) сочетание экспрессии антигенов, которое можно обнаружить на опухолевых клетках, но не встречается на нормальных клетках (+)
4) антигены, экспрессия которых обнаруживается на бластных клетках в дебюте заболевания
Лейкоз-ассоциированный иммунофенотип (LAIP, leukemia-associated immunophenotype) — это патологическое сочетание антигенов и уровня их экспрессии на опухолевых клетках, отличающееся от иммунofenотипа соответствующих нормальных клеток-предшественников. Абсолютно специфического лейкозного антигена обычно не существует: каждый из маркеров по отдельности может выявляться в нормальном гемопоэзе, однако их необычная комбинация, несоответствие стадии созревания или экспрессия антигенов другой линии формируют характерный аберрантный профиль. Поэтому правильным является вариант 3.
К основным проявлениям аберрантности относят асинхронную экспрессию антигенов созревания, отклонение уровня экспрессии от нормы, линейно-неправильную экспрессию и сочетание маркеров, которое не встречается в нормальной последовательности дифференцировки. Например, при остром миелоидном лейкозе могут выявляться лимфоидные антигены CD7, CD19 или CD56, а при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе — миелоидные CD13 или CD33, а также выраженная экспрессия CD58. Иммунофенотипирование методом многопараметрической проточной цитометрии позволяет обнаружить такой профиль, сопоставляя клетки опухоли с нормальными клетками соответствующей линии и стадии созревания.
LAIP не ограничивается бластными клетками в дебюте заболевания. Его фиксируют при первичной диагностике, используют для оценки ответа на лечение и выявления минимальной остаточной болезни, хотя после терапии фенотип опухолевого клона может изменяться, а регенерирующие нормальные клетки иногда приобретать частично сходные признаки. В связи с этим применяют не только отслеживание исходного LAIP, но и принцип отличия от нормы (different-from-normal), учитывающий возраст, состояние костного мозга и проводимое лечение.
| Аспект | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Сущность LAIP | Аберрантное сочетание антигенов, их интенсивности и распределения на опухолевом клоне | Позволяет отличить лейкозные клетки от нормальных клеток гемопоэза |
| Антигенная специфичность | Отдельные маркеры могут присутствовать и на нормальных клетках | Диагностически значима комбинация признаков, а не изолированная экспрессия одного антигена |
| Асинхронная экспрессия | Одновременное наличие антигенов, характерных для разных стадий созревания | Указывает на нарушение дифференцировки и поддерживает опухолевую природу клеток |
| Линейная аберрантность | Экспрессия антигена другой клеточной линии, например CD7 при миелоидном лейкозе или CD13 при В-лимфобластном лейкозе | Помогает распознать патологический клон и уточнить иммунологический вариант лейкоза |
| Изменение интенсивности | Аномально высокая или сниженная экспрессия CD45, CD19, CD20, CD38, CD58 и других антигенов | Учитывается при разграничении опухолевых и нормальных клеток с одинаковым набором маркеров |
| Применение при диагностике | Исследование костного мозга или периферической крови методом многопараметрической проточной цитометрии | Подтверждает принадлежность клеток к патологическому клону и способствует классификации острого лейкоза |
| Контроль минимальной остаточной болезни | Поиск клеток с исходным LAIP или с фенотипом, отличающимся от нормального гемопоэза | Позволяет выявлять небольшое число лейкозных клеток после лечения и оценивать глубину ответа |
Таким образом, LAIP является не отдельным антигеном, а диагностически значимым паттерном экспрессии. Его интерпретация требует учета морфологии, цитогенетических и молекулярно-генетических данных, а также особенностей нормального гемопоэза. Отсутствие абсолютной опухолевой специфичности у большинства маркеров объясняет необходимость анализа нескольких антигенов одновременно. Наиболее важное практическое применение LAIP — идентификация патологического клона и мониторинг минимальной остаточной болезни.