2) аплазией костного мозга по данным гистологического исследования трепанобиоптата
3) количеством бластных клеток в костном мозге более 30%
4) частой встречаемостью у больных железодефицитной анемией
Миелодиспластический синдром, в современной классификации ВОЗ — миелодиспластическое новообразование, представляет собой клональное заболевание гемопоэтической стволовой клетки. Оно характеризуется неэффективным кроветворением, стойкими цитопениями, дисплазией клеток одной или нескольких миелоидных линий и накоплением генетических нарушений. Клональная эволюция может приводить к увеличению доли бластов и формированию острого миелоидного лейкоза, поэтому риск лейкемической трансформации является принципиальной характеристикой заболевания.
Вероятность прогрессирования неодинакова: она определяется процентом бластов, глубиной цитопений, цитогенетическими и молекулярными нарушениями и оценивается с помощью прогностических систем IPSS-R или IPSS-M. Особенно высокий риск характерен для форм с увеличенным числом бластов, сложным кариотипом, биаллельной инактивацией TP53 и другими неблагоприятными молекулярными изменениями. Таким образом, речь идет не о неизбежной трансформации каждого случая, а о биологически обусловленной способности патологического клона приобретать дополнительные мутации и переходить в острый лейкоз.
Аплазия костного мозга не является типичным признаком: у большинства пациентов костный мозг нормо- или гиперцеллюлярный, несмотря на цитопении в периферической крови, поскольку созревающие клетки преждевременно погибают внутри костного мозга. Гипопластический вариант существует, но выделяется как отдельная форма и не определяет заболевание в целом. Содержание бластов более 30% также не соответствует современным критериям: при 10–19% бластов в костном мозге диагностируется форма с увеличенным числом бластов, а уровень 20% и более обычно соответствует острому миелоидному лейкозу, если не применимы специальные генетические критерии.
| Признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Происхождение | Клональное поражение гемопоэтической стволовой или прогениторной клетки | Отличает заболевание от реактивных и дефицитных анемий |
| Периферическая кровь | Стойкая анемия, нейтропения и/или тромбоцитопения | Цитопении обусловлены неэффективным кроветворением, а не только снижением клеточности костного мозга |
| Морфология костного мозга | Дисплазия эритроидного, гранулоцитарного или мегакариоцитарного ростка | Морфологическая дисплазия обычно должна охватывать не менее 10% клеток соответствующей линии |
| Клеточность | Чаще нормальная или повышенная; возможен гипопластический вариант | Тотальная аплазия требует исключения апластической анемии и других синдромов костномозговой недостаточности |
| МДС с низким числом бластов | Менее 5% бластов в костном мозге и менее 2% в периферической крови | Обычно соответствует менее выраженной бластной пролиферации |
| МДС с увеличенным числом бластов | 5–19% бластов в костном мозге либо 2–19% в периферической крови в зависимости от подтипа | Связан с более высоким риском прогрессирования и лейкемической трансформации |
| Железодефицитная анемия | Обычно микроцитарная гипохромная анемия с дефицитом ферритина и железа | Не является типичным фоновым состоянием для МДС; при цитопении должна рассматриваться как самостоятельная дифференциальная причина |
Диагноз устанавливают комплексно, сопоставляя клинический анализ крови, миелограмму, трепанобиопсию, цитогенетические данные и результаты молекулярного исследования. Изолированная цитопения или отдельные диспластические изменения недостаточны без исключения дефицита витамина B12, фолатов и железа, токсических воздействий, инфекций и лекарственно-индуцированных нарушений кроветворения. Увеличение числа бластов отражает нарастание агрессивности патологического клона и существенно влияет на прогноз и выбор лечения. Для пациентов высокого риска потенциально излечивающим методом остается аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, тогда как другие лечебные подходы подбираются с учетом возраста, молекулярного профиля и тяжести цитопений.