2) моносомия 7 (+)
3) t(8;21)
4) t(15;17)
Наиболее характерной аномалией при миелоидной неоплазии, связанной с предшествующей химиотерапией алкилирующими препаратами, является моносомия 7, часто в сочетании с del(5q) или моносомией 5. Такая форма обычно развивается через 5–7 лет после воздействия, нередко проходит через предшествующую фазу миелодиспластического синдрома и характеризуется выраженной дисплазией кроветворения, цитопениями и неблагоприятным прогнозом. Потеря хромосомы 7 отражает утрату генетического материала, необходимого для нормальной регуляции пролиферации и дифференцировки миелоидных клеток.
В современной классификации это состояние относят к терапии-ассоциированным миелоидным неоплазиям; для них типичны кариотипические нарушения −7/del(7q), −5/del(5q), сложный кариотип и мутации, ассоциированные с миелодисплазией. Транслокации t(15;17), t(8;21) и t(4;11) определяют отдельные генетические варианты острого миелоидного лейкоза и чаще встречаются при первичном, а не при алкилaтор-индуцированном заболевании. Подтверждение проводят с помощью кариотипирования, FISH или молекулярно-генетического исследования; одновременно оценивают процент бластов, дисплазию и сопутствующие мутации.
| Генетическая аномалия | Типичная ассоциация | Диагностическое и прогностическое значение |
|---|---|---|
| −7 или del(7q) | Терапии-ассоциированная миелоидная неоплазия после алкилирующих препаратов | Характерна задержка 5–7 лет, часто сочетается с дисплазией и неблагоприятным прогнозом |
| −5 или del(5q) | Алкилирующая и лучевая терапия в анамнезе | Часто входит в состав сложного кариотипа; связана с резистентностью к лечению |
| Сложный кариотип | Терапии-ассоциированный ОМЛ/МДС | Три и более независимые хромосомные аномалии; неблагоприятная группа риска |
| t(15;17), PML::RARA | Острый промиелоцитарный лейкоз | Определяет чувствительность к ATRA и триоксиду мышьяка; не является типичной находкой после алкилирующих препаратов |
| t(8;21), RUNX1::RUNX1T1 | Генетически определённый вариант ОМЛ с созреванием | Чаще относится к первичному ОМЛ и при отсутствии дополнительных изменений имеет более благоприятный прогноз |
| t(4;11), KMT2A::AFF1 | Острый лейкоз с перестройкой KMT2A, чаще лимфоидный или смешанный | Не является классическим цитогенетическим признаком алкилирующей терапии |
Таким образом, временной интервал в несколько лет после лечения алкилирующими средствами и выявление моносомии 7 указывают на терапии-ассоциированный ОМЛ. Наличие −7 или del(7q) требует расширенного цитогенетического и молекулярного исследования для оценки риска. При выборе терапии учитывают возраст, соматический статус, предшествующий МДС, сложность кариотипа и возможность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.