2) может приводить к гемолитической болезни плода и новорожденных (+)
3) может приводить к неонатальной тромбоцитопении
4) может приводить к неонатальной нейтропении
Несовместимость по антигенам RhCE (C, c, E, e) способна вызывать гемолитическую болезнь плода и новорождённого (ГБПН). При отсутствии соответствующего антигена у матери и его наличии у плода эритроциты плода могут сенсибилизировать иммунную систему женщины, после чего образуются аллоантитела преимущественно класса IgG. Эти антитела проходят через плаценту и связываются с эритроцитами плода, вызывая их преимущественно внесосудистый гемолиз в селезёнке и печени.
Наиболее клинически значимы анти-c и анти-E; анти-c способен приводить к тяжёлой анемии и водянке плода, а анти-E нередко усиливает гемолитический эффект анти-c. Степень поражения варьирует от бессимптомной анемии до выраженной гипербилирубинемии, желтухи, ретикулоцитоза, гепатоспленомегалии и неиммунной водянки плода. В отличие от иммунной тромбоцитопении или нейтропении новорождённых, при Rh-аллоиммунизации мишенью являются эритроциты, поэтому ведущими проявлениями становятся анемия и гемолиз.
Диагноз основывается на выявлении у матери клинически значимых антиэритроцитарных антител при иммуногематологическом скрининге и их идентификации, а также на оценке состояния плода и новорождённого. Для антенатального наблюдения используют ультразвуковую допплерометрию пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии: значение более 1,5 MoM указывает на высокую вероятность умеренной или тяжёлой анемии. После рождения исследуют гемоглобин, билирубин, ретикулоциты и прямую антиглобулиновую пробу, которая подтверждает фиксацию материнских IgG на эритроцитах ребёнка.
| Аспект | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Антигенная система | C, c, E и e относятся к антигенам RhCE; заболевание возможно, если антиген плода отсутствует у матери, но присутствует у плода | Формируется материнская аллоиммунизация после беременности, родов, трансфузии или фето-материнского кровотечения |
| Тип антител | Преимущественно иммуноглобулины класса IgG | Проходят через плаценту и взаимодействуют с эритроцитами плода |
| Гемолитический механизм | Опсонизация эритроцитов и их удаление макрофагами селезёнки и печени | Развиваются анемия, ретикулоцитоз, гипербилирубинемия; при тяжёлом течении — водянка плода |
| Наиболее значимые специфичности | Анти-c часто ассоциированы с тяжёлой ГБПН; анти-E могут усиливать действие анти-c | Титр антител не всегда точно отражает тяжесть заболевания, поэтому требуется динамическое наблюдение |
| Антенатальная диагностика | Скрининг и идентификация антител у матери, оценка кровотока в средней мозговой артерии плода | Пиковая систолическая скорость более 1,5 MoM предполагает клинически значимую анемию |
| Подтверждение у новорождённого | Прямая антиглобулиновая проба, снижение гемоглобина, повышение билирубина и ретикулоцитов | Подтверждает иммунный гемолиз и позволяет определить необходимость терапии |
| Отличие от других аллоиммунных цитопений | При неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении поражаются тромбоциты, при аллоиммунной нейтропении — нейтрофилы | Rh-несовместимость сама по себе не является типичной причиной изолированной тромбоцитопении или нейтропении |
| Лечение тяжёлого течения | Внутриутробное переливание эритроцитов; после рождения — фототерапия, при показаниях обменное переливание и другие методы лечения гипербилирубинемии | Тактика определяется выраженностью анемии, гемолиза и гипербилирубинемии |
Таким образом, несовместимость по C, c, E и e является клинически значимой причиной иммунного гемолиза у плода и новорождённого, даже при отсутствии антител к антигену D. Профилактика анти-D-иммуноглобулином не предотвращает образование анти-c, анти-E, анти-C или анти-e, поэтому необходим отдельный скрининг антиэритроцитарных антител. Раннее выявление сенсибилизации позволяет своевременно оценить анемию плода и снизить риск тяжёлых перинатальных осложнений.