2) интерлейкину-13
3) интерлейкину-4
4) интерлейкину-5 (+)
Бенрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1κ, непосредственной мишенью которого является α-субъединица рецептора интерлейкина-5 (IL-5Rα, CD125). Этот рецептор экспрессируется преимущественно на эозинофилах и базофилах. В норме IL-5 стимулирует дифференцировку, созревание, активацию и выживание эозинофилов, поэтому блокада IL-5Rα направлена не только на подавление цитокинового сигнала, но и на удаление клеток-мишеней.
После связывания с IL-5Rα бенрализумаб активирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность: эффекторные клетки, прежде всего NK-клетки, распознают Fc-фрагмент антитела и вызывают апоптоз эозинофилов и базофилов. Благодаря этому препарат существенно снижает содержание эозинофилов в крови и тканях и применяется как дополнительная биологическая терапия при тяжёлой эозинофильной бронхиальной астме. Важно отличать этот механизм от нейтрализации самого IL-5, характерной для других препаратов.
Таким образом, правильным является указание на рецептор к интерлейкину-5, точнее — на его α-субъединицу. Интерлейкины-4 и 13 реализуют эффекты преимущественно через рецептор IL-4Rα, а тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) является самостоятельной мишенью другой группы биологических препаратов. Выбор анти-IL-5/IL-5R-терапии обычно обосновывают признаками T2-воспаления: повышенным числом эозинофилов, частыми обострениями и недостаточным контролем заболевания на оптимальной базисной терапии.
| Мишень | Пример препарата | Основной механизм | Связь с эозинофильным воспалением |
|---|---|---|---|
| IL-5Rα | Бенрализумаб | Антителозависимая клеточная цитотоксичность и истощение эозинофилов и базофилов | Наиболее выраженное снижение числа эозинофилов в крови и тканях |
| IL-5 | Меполизумаб, реслизумаб | Нейтрализация растворимого IL-5 и уменьшение сигналов, поддерживающих выживание эозинофилов | Снижение продукции и персистенции эозинофилов без прямого связывания их рецептора |
| IL-4Rα | Дупилумаб | Блокада сигналов IL-4 и IL-13 | Подавление T2-воспаления, продукции IgE и гиперреактивности дыхательных путей |
| TSLP | Тезепелумаб | Ингибирование эпителиального алармина, запускающего T2- и другие воспалительные каскады | Может применяться при различных вариантах тяжёлой астмы, в том числе при менее выраженной эозинофилии |
| Эозинофильный фенотип астмы | Клинический и лабораторный профиль | Повышение эозинофилов крови и/или мокроты в сочетании с неконтролируемым течением заболевания | Пороговые значения зависят от препарата, анамнеза обострений и действующих клинических рекомендаций |
| Общий β-рецептор (βc) | Компонент рецепторных комплексов IL-5, IL-3 и GM-CSF | Участвует в передаче сигнала, но не является непосредственной мишенью бенрализумаба | Объясняет функциональное взаимодействие цитокиновых путей, однако специфичность препарата определяется связыванием с IL-5Rα |
Концентрация эозинофилов в крови может снижаться под влиянием системных глюкокортикостероидов и колебаться во времени, поэтому её оценивают в клиническом контексте. Одного лабораторного показателя недостаточно для назначения биологической терапии: учитываются частота обострений, функция лёгких, приверженность лечению и адекватность базисной терапии. Блокада IL-5Rα особенно рациональна при подтверждённом эозинофильном воспалении и сохраняющемся тяжёлом течении астмы.