2) обязательно экспрессируют маркеры клеток-предшественников
3) гомогенно экспрессируют все антигены
4) могут быть CD45-отрицательными
Правильным является вариант 1. Нормальные В-линейные предшественники, или гематогоны, формируются в костном мозге и последовательно реализуют В-клеточную программу дифференцировки. Для них нехарактерна аберрантная коэкспрессия миелоидных антигенов, прежде всего CD13, CD33 и CD117. Напротив, при В-линейном остром лимфобластном лейкозе (В-ОЛЛ) может выявляться феномен линейной асинхронности или антигенной инфидельности — сочетание В-клеточных маркеров с миелоидными антигенами, что является важным признаком патологического клона.
Остальные утверждения не отражают особенностей нормального созревания. Экспрессия CD34 и TdT характерна главным образом для наиболее ранних гематогонов и закономерно утрачивается по мере созревания, поэтому все нормальные В-предшественники не обязаны одновременно экспрессировать маркеры незрелости. Их иммунный профиль также не является гомогенным: наблюдается непрерывный переход от CD10яркого/CD20− к более зрелому CD20яркому фенотипу. CD45 у нормальных гематогонов присутствует, хотя на ранних стадиях его интенсивность может быть снижена; полное отсутствие CD45 более типично для некоторых лейкозных бластов.
Дифференциация проводится методом многоцветной проточной цитометрии с оценкой не отдельного антигена, а сочетания маркеров и характера их экспрессии. Для гематогонов характерен постепенный, упорядоченный профиль созревания без миелоидной коэкспрессии. Для В-ОЛЛ более подозрительны однородная или асинхронная экспрессия антигенов, необычное сочетание CD34, TdT, CD10, CD19, CD20, CD45 и появление CD13/CD33; именно такой аберрантный фенотип используют также при мониторинге минимальной остаточной болезни.
| Признак | Нормальные В-линейные предшественники (гематогоны) | Бласты при В-ОЛЛ |
|---|---|---|
| В-линейные маркеры | Экспрессируют CD19, CD79a, PAX5; профиль соответствует этапу созревания | Обычно CD19 и CD79a положительны, возможна аберрантная интенсивность или сочетание маркеров |
| Маркеры незрелости | CD34 и TdT характерны для ранних стадий, затем физиологически утрачиваются | CD34 и TdT могут экспрессироваться, но их наличие и интенсивность вариабельны |
| Миелоидные антигены | В норме не экспрессируют значимые миелоидные маркеры CD13, CD33, CD117 | Возможна аберрантная коэкспрессия CD13 и/или CD33 при сохранении В-линейной принадлежности |
| CD45 | Присутствует; интенсивность возрастает по мере созревания от слабой к более выраженной | Часто слабый, иногда практически отсутствует, особенно при выраженной незрелости |
| CD10 и CD20 | Формируют закономерный созревающий градиент: CD10 яркий на ранних стадиях, CD20 усиливается позднее | Возможны дискордантная, чрезмерно однородная или не соответствующая стадии созревания экспрессия |
| Поверхностный иммуноглобулин | Появляется на поздних этапах нормального В-клеточного созревания | При precursor B-ALL обычно отсутствует; его наличие требует оценки зрелого В-клеточного варианта |
| Общий характер профиля | Гетерогенная непрерывная популяция с последовательной сменой антигенов | Аберрантная популяция с нарушенной последовательностью созревания и возможной антигенной однородностью |
Отсутствие миелоидных антигенов у нормальных В-предшественников отражает сохранённую направленность дифференцировки. Однако ни один маркер не следует интерпретировать изолированно: решающими являются сочетание антигенов, их интенсивность и распределение по клеточной популяции. Выявление CD13 или CD33 на В-клеточных бластах не меняет автоматически их принадлежность к В-ОЛЛ, но указывает на аберрантный иммунный фенотип. Для подтверждения диагноза необходима интеграция проточной цитометрии с морфологией, цитогенетическими и молекулярными данными.