2) кишечник, почки, кожа
3) печень, почки, кожа
4) кожа, кишечник, печень, легкие (+)
Хроническая реакция трансплантат против хозяина развивается после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток вследствие длительной иммунной атаки донорских Т- и В-лимфоцитов на ткани реципиента. Важную роль играют нарушение центральной и периферической иммунологической толерантности, активация антигенпрезентирующих клеток, образование ауто- и аллоантител, а также хроническое воспаление с последующим фиброзом. Наиболее уязвимы эпителиальные и паренхиматозные ткани кожи, желудочно-кишечного тракта, печени и лёгких.
Кожное поражение проявляется лихеноидными высыпаниями, эритемой, нарушением пигментации и склеродермическим уплотнением кожи. Вовлечение кишечника приводит к анорексии, тошноте, диарее, мальабсорбции, стриктурам пищевода и дисфагии; поражение печени обычно имеет холестатический характер с повышением щелочной фосфатазы и билирубина. Для лёгочной формы наиболее характерен синдром облитерирующего бронхиолита — необратимая бронхиальная обструкция с прогрессирующим снижением ОФВ1 и воздушными ловушками на компьютерной томографии.
Поэтому отмеченный вариант правильно отражает классический набор основных висцеральных мишеней хронической реакции трансплантат против хозяина . Почки не относятся к типичным первичным органам-мишеням: их поражение чаще связано с нефротоксичностью лекарств, инфекциями, тромботической микроангиопатией или другими осложнениями трансплантации. В клинической практике также часто выявляются поражения слизистой оболочки полости рта и глаз, однако среди предложенных сочетаний наиболее корректным является включение кожи, кишечника, печени и лёгких.
| Орган или система | Типичные проявления | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|
| Кожа | Лихеноидные папулы, эритема, пойкилодермия, алопеция, склеродермия, контрактуры | Характерная клиника; при сомнении — биопсия кожи для подтверждения хронического воспаления и фиброза |
| Желудочно-кишечный тракт | Анорексия, тошнота, дисфагия, диарея, боль в животе, потеря массы тела, мальабсорбция | Исключение инфекции и лекарственной токсичности; эндоскопия с биопсией при атипичном или тяжёлом течении |
| Печень | Холестаз, повышение щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина | Необходимо дифференцировать с вирусным гепатитом, лекарственным поражением, обструкцией желчных путей и рецидивом основного заболевания |
| Лёгкие | Одышка, сухой кашель, свистящее дыхание; чаще — бронхиолит с облитерацией | Снижение ОФВ1, отношение ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7, воздушные ловушки и мозаичная вентиляция на КТ при исключении инфекции |
| Полость рта | Лихеноидные белесоватые изменения, болезненность, сухость, нарушение вкуса, ограничение открывания рта | Осмотр слизистых; оценка слюноотделения и состояния зубов, при неясной картине — биопсия |
| Глаза | Сухость, жжение, светобоязнь, ощущение инородного тела, хронический конъюнктивит | Офтальмологическое обследование, тест Ширмера, оценка повреждения роговицы |
| Почки | Протеинурия, нефротический синдром, снижение скорости клубочковой фильтрации встречаются редко | Не являются типичным ведущим проявлением; необходим поиск лекарственной нефротоксичности, инфекции, ТМА и первичной нефропатии |
Диагноз хронической реакции трансплантат против хозяина устанавливают по характерным клиническим признакам с обязательным исключением инфекций, токсического действия препаратов и рецидива заболевания. Биопсия необходима не во всех случаях, но особенно полезна при отсутствии специфических проявлений или при неоднозначной клинической картине. Тяжесть оценивают по числу вовлечённых органов, выраженности функциональных нарушений и потребности в системной терапии. Лечение включает системные глюкокортикостероиды и, при стероидорефрактерном течении, современные иммуномодулирующие препараты.