2) часто ассоциировано с образованием химерного гена ETV6-RUNX1
3) является признаком зрелости опухолевых клеток
4) является диагностическим признаком лейкемизации лимфомы Беркитта
Отсутствие экспрессии CD10 при В-линейном остром лимфобластном лейкозе наиболее характерно для опухолевых клеток с перестройками KMT2A (ранее MLL, локус 11q23.3). Такие перестройки приводят к формированию химерных генов, нарушающих регуляцию транскрипции и блокирующих дифференцировку В-клеток на ранней, про-В стадии. Поэтому иммунный фенотип обычно включает CD19, CD79a и TdT, при этом CD10 нередко отсутствует; экспрессия CD34 может быть вариабельной.
Химерный ген ETV6-RUNX1 обычно связан с более зрелым пре-В-фенотипом и, напротив, часто сопровождается экспрессией CD10. Отсутствие CD10 само по себе не является признаком зрелой В-клеточной опухоли: зрелые В-клеточные неоплазии, включая лейкемическую фазу лимфомы Беркитта, характеризуются поверхностными иммуноглобулинами, CD20 и отсутствием TdT, а CD10 при лимфоме Беркитта обычно экспрессируется. Следовательно, CD10-негативный фенотип имеет дифференциально-диагностическое значение, но не заменяет цитогенетическое подтверждение перестройки KMT2A.
Для верификации генетического варианта применяют кариотипирование, FISH, ПЦР на наиболее частые химерные транскрипты и/или методы секвенирования. Иммунophenotyping оценивают в совокупности с морфологией, цитогенетикой и молекулярными данными, поскольку отсутствие CD10 встречается и при некоторых других вариантах В-ОЛЛ.
| Состояние или генетический вариант | CD10 | Типичный иммунный фенотип | Ключевая диагностическая характеристика |
|---|---|---|---|
| В-ОЛЛ с перестройкой KMT2A | Часто отсутствует | CD19+, CD79a+, TdT+, CD10−; CD34 вариабелен | Ранний про-В-фенотип, частое поражение детей грудного возраста, подтверждение перестройки 11q23.3 |
| В-ОЛЛ с химерным геном ETV6-RUNX1 | Обычно экспрессируется | CD19+, CD10+, TdT+, часто CD34+ | Преимущественно пре-В-фенотип; выявление t(12;21)(p13;q22) или соответствующего транскрипта |
| В-ОЛЛ с гипердиплоидией | Чаще экспрессируется | CD19+, CD10+, TdT+ | Генетически определяется увеличением числа хромосом; CD10-негативность не является ведущим признаком |
| Лимфома Беркитта с лейкемической фазой | Чаще экспрессируется | CD20+, CD10+, поверхностные IgM+, TdT− | Зрелый В-клеточный фенотип и обычно перестройка MYC; отсутствие TdT отличает от большинства В-ОЛЛ |
| Зрелая В-клеточная неоплазия | Вариабелен | Поверхностные иммуноглобулины и CD20+, TdT− | Наличие поверхностного В-клеточного рецептора указывает на завершённую В-клеточную дифференцировку |
| Диагностическая интерпретация CD10− при В-ОЛЛ | Не специфична | Оцениваются также CD19, CD79a, TdT, CD34, CD20 и поверхностные Ig | Требуется комплексная оценка иммунophenotype и молекулярно-генетического профиля |
Таким образом, отсутствие CD10 при В-ОЛЛ прежде всего должно заставить искать перестройку KMT2A, особенно при про-В-фенотипе. Этот вариант имеет самостоятельное прогностическое и терапевтическое значение и учитывается при стратификации риска. CD10-негативность не доказывает ни зрелость опухоли, ни лейкемизацию лимфомы Беркитта. Окончательное заключение формируется только после интеграции данных проточной цитометрии, морфологии, цитогенетики и молекулярной диагностики.