2) первичную эпидермотропную Т-клеточную лимфому кожи с пролиферацией малых и средних Т-лимфоцитов с церебриформными ядрами
3) Т-клеточную опухоль, характеризующуюся быстро растущими узлами и клональной пролиферацией в коже крупных анапластических лимфоидных клеток
4) рецидивирующее лимфопролиферативное заболевание кожи, характеризующееся повторными высыпаниями самопроизвольно разрешающихся папулезных элементов
Синдром Сезари — лейкемический вариант кожной Т-клеточной лимфомы, при котором опухолевый процесс одновременно поражает кожу, лимфатические узлы и периферическую кровь. Классическая клиническая триада включает генерализованную эритродермию, выраженную лимфаденопатию и циркуляцию опухолевых Т-лимфоцитов — клеток Сезари. Эти клетки обычно имеют фенотип зрелых CD4+-Т-лимфоцитов с иммунологическими нарушениями, наиболее характерными из которых являются утрата CD7 или CD26, а в ядре выявляется характерная церебриформная складчатость.
Диагноз подтверждают обнаружением клональной популяции Т-клеток в крови, коже и/или лимфатических узлах с помощью исследования перестройки гена T-cell receptor, проточной цитометрии и морфологического анализа. В международных критериях значимое поражение крови соответствует категории B2 и может устанавливаться при высоком абсолютном количестве клеток Сезари, выраженном увеличении соотношения CD4/CD8 или значительной доле CD4+CD7− и CD4+CD26− клеток в сочетании с доказательством клональности.
Остальные описания относятся к другим первичным кожным лимфопролиферативным заболеваниям. Эпидермотропная лимфома с небольшими и средними клетками с церебриформными ядрами типична для грибовидного микоза, первичная кожная опухоль из крупных анапластических клеток — для первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомы, а рецидивирующие самопроизвольно регрессирующие папулы характерны для лимфоматоидного папулёза.
| Заболевание | Основные клинические признаки | Клеточный состав и иммунophenотип | Ключевой диагностический критерий |
|---|---|---|---|
| Синдром Сезари | Генерализованная эритродермия, зуд, лимфаденопатия, поражение крови | Клональные зрелые CD4+-клетки, клетки Сезари с церебриформными ядрами; часто CD7− или CD26− | Клональная Т-клеточная популяция в крови с выраженным опухолевым поражением кожи |
| Грибовидный микоз | Пятна, бляшки, позднее опухолевые элементы; течение обычно медленное | Небольшие или средние эпидермотропные атипичные Т-лимфоциты с церебриформными ядрами | Эпидермотропизм, формирование внутриэпидермальных скоплений опухолевых лимфоцитов и клональность |
| Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома | Одиночные или сгруппированные быстро растущие узлы, нередко с изъязвлением | Крупные анапластические CD30+-клетки; эпидермотропизм обычно отсутствует или выражен минимально | Моно- или мультифокальное поражение кожи без системного лимфоматозного процесса при первичной кожной форме |
| Лимфоматоидный папулёз | Рецидивирующие папулы и небольшие узлы, самостоятельно регрессирующие с образованием рубцов или гиперпигментации | Атипичные CD30+-лимфоидные клетки на фоне воспалительного инфильтрата | Хроническое волнообразное течение с последовательным появлением и регрессом высыпаний |
| Лимфатический узел при синдроме Сезари | Генерализованная или периферическая лимфаденопатия | Инфильтрация клональными атипичными Т-клетками; возможна трансформация архитектуры узла | Гистологическое и иммуногистохимическое подтверждение опухолевого поражения |
| Исследование крови | Лейкемизация процесса, возможны лимфоцитоз и выраженный зуд | Аберрантный CD4+-фенотип, увеличение доли CD4+CD7− или CD4+CD26− клеток | Проточная цитометрия, подсчёт клеток Сезари и подтверждение перестройки TCR |
Лечение синдрома Сезари требует системного подхода и зависит от распространённости процесса, опухолевой нагрузки и состояния пациента. Используют экстракорпоральную фотохимиотерапию, системные иммуномодулирующие и таргетные препараты, включая могамулизумаб или брентуксимаб ведотин при соответствующем иммунophenотипе; кожные методы применяют как дополнение. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может рассматриваться у отдельных пациентов с сохранённым функциональным статусом и потенциально излечимым распространённым заболеванием.