2) экспрессии CD45
3) экспрессии CD19
4) экспрессии CD20
Внутриклеточная экспрессия ZAP-70 является прогностически значимым признаком хронического лимфолейкоза. ZAP-70 — тирозинкиназа, участвующая в передаче сигнала от рецептора Т-клеток; её аберрантная экспрессия в В-клетках ХЛЛ усиливает сигналы от В-клеточного рецептора. Положительный результат чаще связан с немутированным статусом генов вариабельного участка тяжёлой цепи иммуноглобулина (IGHV), более активным течением заболевания, сокращением времени до начала терапии и меньшей общей выживаемостью.
Определение ZAP-70 выполняют преимущественно методом проточной цитометрии после фиксации и пермеабилизации клеток, поскольку белок локализован внутриклеточно. Интерпретация требует стандартизированной методики и контрольных образцов: исторически часто использовали порог около 20% позитивных клеток, однако конкретное пороговое значение зависит от лабораторного протокола. Экспрессия ZAP-70 не заменяет молекулярное исследование IGHV и оценку генетических нарушений TP53, но дополняет прогностическую стратификацию.
| Маркер или признак | Основное значение при ХЛЛ | Прогностическая характеристика |
|---|---|---|
| ZAP-70 | Внутриклеточная тирозинкиназа; определяется в опухолевых В-клетках | Положительная экспрессия чаще указывает на немутированный IGHV и неблагоприятное течение |
| Статус IGHV | Оценивает наличие соматических гипермутаций генов иммуноглобулина | Мутированный IGHV связан с более благоприятным прогнозом, немутированный — с более агрессивным течением |
| CD19 | Пан-В-клеточный антиген, подтверждает В-клеточную природу клона | Имеет преимущественно диагностическое, а не самостоятельное прогностическое значение |
| CD20 | В-клеточный маркер; при ХЛЛ обычно экспрессируется слабее, чем на нормальных В-лимфоцитах | Помогает охарактеризовать опухолевый клон и определить потенциальную мишень анти-CD20-терапии |
| CD45 | Общий лейкоцитарный антиген, экспрессируемый большинством клеток гемопоэтического ряда | Подтверждает принадлежность клеток к лейкоцитам, но не является специфичным прогностическим показателем ХЛЛ |
| CD5 и CD23 | Типичный иммунофенотип ХЛЛ: коэкспрессия В-клеточного CD19 и Т-клеточного CD5 при наличии CD23 | Используются главным образом для диагностики и дифференциальной диагностики с лимфомой из клеток мантии |
| TP53 и del(17p) | Молекулярно-цитогенетические признаки дефекта опухолевого супрессора TP53 | Связаны с резистентностью к химиоиммунотерапии и требуют отдельного учёта при выборе лечения |
Таким образом, ZAP-70 отражает функциональную активность В-клеточного рецепторного сигнального пути и биологическую агрессивность клона. Наиболее информативна его оценка в совокупности со статусом IGHV, нарушениями TP53, цитогенетическими данными и клинической стадией. Изолированная экспрессия ZAP-70 не устанавливает диагноз, который основывается на выявлении стойкого клона моноклональных В-лимфоцитов с характерным иммунофенотипом.