2) сверхпороговые механические раздражители
3) химические факторы, образующиеся при разрушении тканей (+)
4) пороговые механические раздражители
Адекватным раздражителем для хемоноцицепторов служат химические вещества, возникающие в очаге повреждения тканей и воспаления. К ним относятся ионы водорода и калия, АТФ, брадикинин, простагландины, гистамин, серотонин, цитокины и другие альгогенные медиаторы. Они воздействуют на свободные нервные окончания периферических ноцицепторов, активируя ионные каналы и вызывая генерацию потенциала действия.
Сигнал от хемоноцицепторов преимущественно проводится по тонким миелинизированным Aδ-волокнам и немиелинизированным C-волокнам. Это формирует боль, связанную с повреждением и воспалением: обычно жгучую, ноющую или диффузную, нередко сопровождающуюся гипералгезией и аллодинией. Простагландины и брадикинин способны не только возбуждать ноцицепторы, но и снижать порог их активации, создавая периферическую сенситизацию.
Механические воздействия являются адекватными прежде всего для механонцицепторов; сверхпороговая сила может возбуждать разные типы ноцицепторов, но не определяет их специфическую модальность. Катехоламины способны изменять болевую чувствительность через адренорецепторы, однако не являются основным адекватным раздражителем хемоноцицепторов, а эндорфины относятся к эндогенной противоболевой системе и преимущественно тормозят передачу ноцицептивного сигнала.
| Тип рецепторной чувствительности | Основной адекватный стимул | Ключевые медиаторы или условия активации | Преимущественные нервные волокна | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Хемоноцицепторы | Химические факторы повреждения и воспаления | H+, K+, АТФ, брадикинин, простагландины, гистамин, цитокины | C- и Aδ-волокна | Боль при ишемии, воспалении, травме и разрушении тканей |
| Механонцицепторы | Деформация, сдавление, растяжение, повреждающее механическое воздействие | Изменение мембранного натяжения и активация механочувствительных каналов | Преимущественно Aδ-волокна | Острая, хорошо локализованная боль при травме и компрессии |
| Термоноцицепторы | Потенциально повреждающие высокие или низкие температуры | Активация температурочувствительных каналов TRP-семейства | Aδ- и C-волокна | Боль при ожоге, обморожении и воздействии экстремальной температуры |
| Полимодальные ноцицепторы | Сочетание химических, механических и термических стимулов | Медиаторы воспаления и повреждающие физические факторы | Преимущественно C-волокна | Диффузная воспалительная боль и усиление чувствительности в очаге поражения |
| Периферическая сенситизация | Повторное или длительное воздействие медиаторов воспаления | Фосфорилирование рецепторных каналов, снижение порога возбуждения | Aδ- и C-волокна | Гипералгезия и болезненность при обычно слабом стимуле |
| Эндогенная противоболевая модуляция | Активация опиоидной и нисходящей тормозной систем | Эндорфины, энкефалины, серотонин, норадреналин | Ноцицептивные афференты и нейроны задних рогов | Торможение передачи боли, а не первичная активация хемоноцицепторов |
Таким образом, разрушение клеток и развитие воспалительной реакции создают локальную химическую среду, непосредственно распознаваемую хемоноцицепторами. Интенсивность боли зависит не только от количества поврежденных тканей, но и от концентрации медиаторов, длительности их воздействия и степени сенситизации рецепторов. В клинической практике это объясняет усиление боли при воспалении даже при минимальном механическом воздействии. Снижение продукции или действия воспалительных медиаторов является одним из механизмов анальгетического эффекта противовоспалительной терапии.