2) 0,5-1 (+)
3) 4-5
4) 0,1-0,2
Правильная дозировка системных ретиноидов при грибовидном микозе составляет 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки. Такой диапазон применим прежде всего к изотретиноину и в ряде протоколов к ацитретину; конкретная схема зависит от препарата, клинической стадии и переносимости лечения. Ретиноиды воздействуют на ядерные рецепторы RAR/RXR, регулирующие транскрипцию генов дифференцировки и пролиферации, вследствие чего подавляется рост опухолевых Т-лимфоцитов, стимулируется их апоптоз и нормализуется эпидермальная дифференцировка.
Грибовидный микоз относится к первичным кожным Т-клеточным лимфомам и на ранних стадиях обычно ограничивается пятнами и бляшками без выраженного поражения лимфатических узлов и внутренних органов. Системные ретиноиды используют при распространённом кожном процессе, рецидиве или недостаточном эффекте наружной терапии и фототерапии, нередко в комбинации с PUVA, интерфероном-α или другими методами. Дозы выше указанного диапазона не обеспечивают пропорционального усиления противоопухолевого эффекта, но повышают риск гипертриглицеридемии, гепатотоксичности, выраженной сухости кожи и слизистых.
| Клиническая ситуация или метод | Основные признаки и принцип действия | Практическое значение |
|---|---|---|
| Ранний грибовидный микоз, T1–T2 | Пятна и тонкие бляшки, преимущественно ограниченные кожей; висцерального поражения нет | Предпочтительны кожно-направленные методы: наружные глюкокортикостероиды, фототерапия, местная химиотерапия |
| PUVA или узкополосная UVB-терапия | Индуцируют апоптоз патологических Т-лимфоцитов и уменьшают эпидермотропизм | Часто применяются при распространённых пятнистых и поверхностных бляшечных формах |
| Классические системные ретиноиды | Изотретиноин или ацитретин; регулируют дифференцировку, пролиферацию и апоптоз опухолевых клеток | 0,5–1 мг/кг/сут с индивидуальной титрацией и лабораторным контролем |
| Бексаротен | Селективный агонист RXR-рецепторов, относящийся к ксеноретиноидам | Дозируется иначе — обычно около 300 мг/м²/сут; нельзя автоматически переносить на него дозу в мг/кг |
| Эритродермическая форма, T4, или синдром Сезари | Поражение более 80% поверхности кожи, возможны циркулирующие опухолевые Т-клетки | Требуются системная терапия, экстракорпоральный фотоферез и оценка поражения крови и лимфатических узлов |
| Рефрактерное или трансформированное течение | Быстрое прогрессирование, опухолевые узлы, лимфаденопатия, висцеральное поражение или крупноклеточная трансформация | Рассматриваются таргетные препараты, химиотерапия, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток по показаниям |
Перед назначением ретиноидов оценивают липидный профиль, активность трансаминаз и лекарственные взаимодействия. Препараты обладают выраженным тератогенным эффектом, поэтому необходима строгая профилактика беременности; особенно длительные ограничения действуют для ацитретина. Ответ на лечение оценивают по уменьшению площади и инфильтрации кожных очагов, при этом ретиноиды обычно контролируют заболевание, но не устраняют риск рецидива.