2) 3; 6
3) 2; 5
4) 1; 5 (+)
Правильный ответ — активность фактора IX от 1 до 5% от нормы. Этот диапазон соответствует среднетяжёлой гемофилии B и обычно эквивалентен 1–5 МЕ/дл, или 0,01–0,05 МЕ/мл. Классификацию проводят по базовой активности фактора до начала заместительной терапии; именно остаточная функциональная активность определяет выраженность дефекта гемостаза.
Гемофилия B обусловлена наследственным дефицитом фактора IX вследствие патогенных вариантов гена F9, расположенного на X-хромосоме. Фактор IX участвует во внутреннем пути коагуляции: в составе комплекса с активированным фактором VIII, фосфолипидами и кальцием он активирует фактор X. При активности 1–5% образование тромбина снижено, поэтому кровотечения чаще возникают после травм, стоматологических и хирургических вмешательств, однако возможны и эпизоды гемартрозов или глубоких мышечных гематом.
Лабораторно для гемофилии B характерны удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальных протромбиновом времени и количестве тромбоцитов, а также изолированное снижение активности фактора IX. Подтверждение проводят одноэтапным или хромогенным тестом на активность фактора IX; одновременно оценивают фактор VIII и показатели системы фон Виллебранда для исключения гемофилии A и болезни фон Виллебранда.
| Состояние | Активность фактора IX | Типичные клинические проявления | Лабораторные ориентиры |
|---|---|---|---|
| Тяжёлая гемофилия B | <1% | Спонтанные гемартрозы, мышечные и другие глубокие кровоизлияния с раннего возраста | Значительно удлинённое АЧТВ; фактор IX резко снижен |
| Среднетяжёлая гемофилия B | 1–5% | Кровотечения преимущественно после травм и вмешательств; возможны спонтанные гемартрозы | Изолированное снижение фактора IX, удлинение АЧТВ при нормальном ПВ |
| Лёгкая гемофилия B | >5–40% | Кровотечения обычно только после крупных операций, тяжёлых травм или экстракции зуба | АЧТВ может быть нормальным; решающее значение имеет количественная оценка фактора IX |
| Гемостатически достаточная активность | Обычно ≥40% | Фенотип гемофилии B по уровню фактора IX не ожидается | При кровоточивости следует искать другие причины коагулопатии или нарушения функции тромбоцитов |
| Гемофилия A | Фактор IX обычно сохранён | Клинически может напоминать гемофилию B | Снижен фактор VIII; АЧТВ удлинено, ПВ и число тромбоцитов обычно нормальные |
| Болезнь фон Виллебранда | Фактор IX обычно не снижен | Преимущественно слизисто-кожные кровотечения, носовые кровотечения, меноррагии | Снижены антиген и/или активность фактора фон Виллебранда; фактор VIII может быть вторично снижен |
При среднетяжёлой гемофилии B лечение основано на введении концентрата фактора IX, применяемом профилактически или при возникновении кровотечения, а также перед инвазивными процедурами. Режим и целевые уровни фактора зависят от локализации кровотечения, хирургического риска и индивидуального фармакокинетического ответа. При недостаточном клиническом ответе необходимо исследовать ингибиторы к фактору IX. Таким образом, диапазон 1–5% является общепринятым критерием среднетяжёлого дефицита фактора IX.