2) только HLA II
3) HLA III
4) HLA I и HLA II (+)
Совместимость донора и реципиента при трансплантации определяется прежде всего соответствием антигенов главного комплекса гистосовместимости — HLA (human leukocyte antigen). Клинически значимы молекулы как I, так и II класса. HLA I класса, главным образом HLA-A, HLA-B и HLA-C, экспрессируются практически на всех ядросодержащих клетках и представляют антигенные пептиды CD8+ цитотоксическим T-лимфоцитам. Несовпадение по этим локусам способствует активации клеточного аллоиммунного ответа и повышает риск отторжения трансплантата.
HLA II класса, прежде всего HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP, экспрессируются преимущественно на антигенпрезентирующих клетках и обеспечивают представление антигенов CD4+ T-хелперам. Их несовместимость также способна инициировать выраженную аллоиммунную реакцию. При аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток высокая степень HLA-соответствия особенно важна, поскольку снижает риск как отторжения трансплантата, так и реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), обусловленной распознаванием донорскими иммунокомпетентными клетками тканей реципиента как чужеродных.
Поэтому типирование донора и реципиента проводят по клинически значимым локусам обоих классов HLA. При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток стандартный подбор неродственного донора обычно включает высокоразрешающее типирование HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1, а в зависимости от протокола дополнительно учитываются HLA-DQB1 и HLA-DPB1. Так называемый HLA III класс включает гены компонентов комплемента и ряда медиаторов воспаления, но не кодирует классические антигенпредставляющие молекулы, используемые для основного определения тканевой совместимости.
| Компонент HLA-системы | Основные локусы | Экспрессия | Иммунологическая роль | Значение при трансплантации |
|---|---|---|---|---|
| HLA I класс | HLA-A, HLA-B, HLA-C | Большинство ядросодержащих клеток | Презентация пептидов CD8+ T-лимфоцитам | Несовпадение повышает риск клеточного отторжения и РТПХ |
| HLA II класс | HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP | Преимущественно антигенпрезентирующие клетки | Презентация антигенов CD4+ T-хелперам | Определяет интенсивность аллоиммунного ответа и риск трансплантационных осложнений |
| HLA III класс | Гены комплемента и некоторых цитокинов | Различные ткани | Участие во врождённом иммунитете и воспалении | Не является основой стандартного HLA-подбора донора |
| Аллогенная ТГСК | Особенно HLA-A, B, C, DRB1 | Оценивается генотип донора и реципиента | Минимизация аллореактивности | Высокая степень совпадения уменьшает риск РТПХ и недостаточности трансплантата |
| Трансплантация солидных органов | Значимость локусов зависит от органа и протокола | Ткани трансплантата | Распознавание донорских HLA иммунной системой реципиента | HLA-совместимость учитывается вместе с ABO-совместимостью и антителами к HLA |
| Антитела к HLA | Донор-специфические антитела | Циркулируют в крови реципиента | Связываются с HLA трансплантата | Повышают риск антителоопосредованного отторжения |
Степень HLA-совместимости имеет особенно большое прогностическое значение при аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, где иммунологически активными являются как организм реципиента, так и клетки донора. Современное молекулярно-генетическое типирование позволяет определять HLA-аллели с высоким разрешением и точнее подбирать донора. При трансплантации солидных органов дополнительно оценивают наличие донор-специфических антител и результаты перекрёстной пробы. Таким образом, совместный учёт HLA I и II классов является основой оценки иммуногенетической совместимости донора и реципиента.